[发明专利]一种甲硝唑的制备方法

权利要求书

1.一种甲硝唑的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

a、羟化反应：将2-甲基-5-硝基咪唑加入由甲酸和浓硫酸组成的混酸中，升温溶解，以加入量递减的方式连续同时加入环氧乙烷和硫酸；

所述环氧乙烷和硫酸的连续加入时间为4-10h，将所述连续加入时间平均分成最少8个区段，相邻两个所述区段内环氧乙烷的加入量的差值为加入的环氧乙烷总量的1-2％，相邻两个所述区段内硫酸的加入量的差值为加入的硫酸总量的1-2％；

b、去除甲酸：去除羟化反应液中的甲酸，加水进行水解；

c、中和：向水解后的反应液中加入液碱中和，分离出甲硝唑；

还包括对中和过程分离出的甲硝唑进行精制；所述精制方法为：将甲硝唑用水溶解后，进行脱色和结晶，得到甲硝唑精品；

采用碳纤维膜进行脱色；

所述结晶方法采用超声波与奥氏熟化相结合；具体结晶方法为：在超声波结晶频率为20KHz-60KHz下结晶0.5-3h；按0.1-0.3℃/min的速率升温至92-95℃，保温1-2h，再按0.1-0.3℃/min的速率降温至85-88℃，如此反复升降温3-5次；最后降温至15-25℃后真空抽滤得到甲硝唑精品。

2.如权利要求1所述的甲硝唑的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述混酸由质量浓度为80-90％的甲酸和质量浓度为70-90％的硫酸按0.5-2.0：0.3-1.0的质量比混合得到；

所述2-甲基-5-硝基咪唑与混酸中甲酸的质量比为1：0.5-2.0。

3.如权利要求1所述的甲硝唑的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述环氧乙烷的加入量与2-甲基-5-硝基咪唑的质量比为0.5-0.8：1；

连续加入的硫酸的质量浓度为70-90％，加入量与2-甲基-5-硝基咪唑的质量比为0.1-0.2：1。

4.如权利要求1所述的甲硝唑的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述羟化反应的温度为70-95℃。

5.如权利要求1所述的甲硝唑的制备方法，其特征在于：步骤a中，将所述连续加入时间平均分成10个区段。

6.如权利要求5所述的甲硝唑的制备方法，其特征在于：每个所述区段的环氧乙烷的加入量分别占环氧乙烷总质量的15％、14％、13％、12％、11％、10％、8％、7％、6％、4％；

每个所述区段的硫酸的加入量分别占硫酸总质量的15％、14％、13％、12％、11％、10％、8％、7％、6％、4％。

7.如权利要求1所述的甲硝唑的制备方法，其特征在于：步骤b中，用减压精馏的方式去除羟化反应液中的甲酸；和/或

步骤b中，所述水的加入量为2-甲基-5-硝基咪唑质量的1-2倍，所述水解温度为60-90℃，所述水解时间为0.5-3h。

8.如权利要求1所述的甲硝唑的制备方法，其特征在于：步骤c中，所述中和包括一次中和二次中和；所述一次中和的终点pH值为1.5-3.0，并在所述一次中和后分离出未反应的2-甲基-5-硝基咪唑；所述二次中和的终点pH值为9.0-11.0。

9.如权利要求1所述的甲硝唑的制备方法，其特征在于：所述精制过程的用水量为所述甲硝唑质量的5-8倍。