[发明专利]一种多糖及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种多糖及其制备方法和应用。本发明通过药理实验表明上述多糖可以剂量依赖性地抑制稳定转染APP和BACE1的CHO/APPBACE1细胞中和稳定转染APP Switish突变的HEK293‑APP^sw细胞中Aβ₄₂的生成，并且所述多糖能明显抑制Aβ₄₂的聚集；同时具有潜在的治疗阿尔兹海默症的作用，能开发成治疗阿尔兹海默症的糖类药物。

技术领域

本发明涉及一种多糖及其制备方法和应用。

背景技术

阿尔兹海默症(AD)是一种老年人多发，易导致行为和认知障碍的渐行性神经退行性疾病。随着全球老龄化问题日渐严重，AD的患病率逐年上升，AD将成为全世界不可忽视的卫生和社会问题。AD的发病机制复杂，根据淀粉样级联假说，淀粉样蛋白(Aβ)是AD的主要病理特征之一，由β-分泌酶和γ-分泌酶共同切割淀粉样前体蛋白产生，Aβ聚集、沉积形成老年斑进一步损伤神经系统。因此，以Aβ为靶点，寻找能够预防和根治阿尔兹海默症的药物，是目前研究的重点(例如可参见Mattson M P.Pathways towards and away fromAlzheimer's disease[J].Nature,2004,430(7000):631-639.)。

远志为远志科远志属植物远志(Polygala tenuifolia Willd.)的干燥根，据《中药大辞典》记载，其有安神助眠，抗衰老，抗痴呆等神经保护作用，在中国已有两千多年的药用历史。多糖作为远志的主要成分之一，被报道具有抗肿瘤、抗氧化等作用，然而远志多糖在治疗阿尔兹海默症的作用，尚无报道。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种多糖。本发明通过从远志的干燥根中提取分离得到一种果胶多糖RP02-1，药理实验表明制得的多糖RP02-1能够显著减少并可以剂量依赖性地抑制稳定转染APP和BACE1的CHO/APPBACE1细胞中和稳定转染APP Switish突变的HEK293-APP^sw细胞中Aβ₄₂的生成。RP02-1无明显细胞毒性，并且能明显抑制Aβ₄₂的聚集；具有治疗阿尔兹海默症的作用，可开发成为一种治疗阿尔兹海默症的糖类候选药物。

本发明的另一个目的是提供上述多糖的制备方法。

本发明的再一个目的是提供上述多糖的应用。

因此，根据一个方面，本发明提供了一种多糖RP02-1，其具有以下结构：

其中，a和b各自独立表示1,5-阿拉伯糖(1,5-Ara)的数目，且a+b＝21；n为1-33的整数，例如为16-17。

本发明中，优选地，上述多糖RP02-1的重均分子量的范围为11-239kDa。

本发明中，优选地，上述多糖RP02-1的单糖组成包括阿拉伯糖、半乳糖、鼠李糖和半乳糖醛酸，其中各单糖摩尔比为63.5:19.8:8.3:8.4。

根据另一个方面，本发明提供了一种从远志中提取多糖RP02-1的方法，包括以下步骤：

(1)多糖提取：将远志干药材用乙醇水溶液(优选95％乙醇水溶液)浸泡(例如，两至三周)脱脂，脱脂后倾去乙醇干燥(例如自然风干)；用沸水(例如，以1kg/4L的用量)提取，(例如，每次提取4-6h)，至硫酸-苯酚法检测无明显反应(例如，合计提取4-6次)；经过离心、滤液浓缩、透析、再浓缩操作，加入1-20倍(优选5倍)于浓缩液体积的乙醇水溶液(优选95％乙醇水溶液)，离心后得沉淀；所得沉淀再经无水乙醇与丙酮交替洗涤(例如，共3次)，最后(例如在真空干燥箱中)干燥得远志粗多糖；