[发明专利]一种采用盐酸普拉克索固体制剂配制的盐酸普拉克索溶液及其测定方法

说明书

本发明的目的是提供一种采用盐酸普拉克索固体制剂配制的盐酸普拉克索溶液及其测定方法，本发明提供了一种检测耗时短、效率高、原料易得、成本低廉的采用盐酸普拉克索缓释片配制盐酸普拉克索溶液的方法，该方法直接将盐酸普拉克索缓释片溶于有机溶剂配制而成，配制方法简单便捷。将本发明的方法配制的盐酸普拉克索溶液用于盐酸普拉克索缓释片中盐酸普拉克索的检测中，不仅发现本发明的方法在系统适用性、专属性、精密度、检测限、定量限等方面均符合中国药典方法验证的指导原则，并且很意外的发现与已有方法相比，本发明检测方法的准确度明显更高，对盐酸普拉克索制剂的生产厂商有非常重大的意义。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种盐酸普拉克索固体制剂配制的盐酸普拉克索溶液及其测定方法。

背景技术

普拉克索由德国勃林格殷格翰(Boehringer-Ingelheim)公司研发，盐酸普拉克索速释片(pramipexoledihydrochloride immediate release tablets)于1997年首先在美国上市；2007年，盐酸普拉克索片(森福罗)在中国上市。盐酸普拉克索片经过20年余的临床应用，其疗效及安全性得到了医生及患者的一致认可。

普拉克索是一种非麦角类多巴胺受体激动剂，高选择性作用于D2和D3受体，对D3受体的亲和力明显高于D2受体。通过选择性地兴奋纹状体突触后膜D2、D3受体，改善PD患者的运动症状；普拉克索对多巴胺D1和D5受体、α-肾上腺素能受体、β-肾上腺素能受体、乙酰胆碱受体和5-羟色胺受体均无作用。普拉克索是一种非麦角多巴胺激动剂，在D2多巴胺受体亚家族中具有较高的相对体外特异性和全内在活性，与D3相比对D2或D4受体亚型具有更高的亲和力。本品用于治疗成人特发性帕金森病的特征和症状，即在整个疾病过程中，包括疾病后期，当左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时，都可以单独应用本品(无左旋多巴)或左旋多巴联用。

普拉克索为BCSⅠ类，盐酸普拉克索制剂，通过处方辅料和工艺来实现盐酸普拉克索缓释作用。盐酸普拉克索制剂中由于含有HPMC和卡波姆这两种辅料，导致片子崩解难，主成分提取难度大。《国家食品药品监督管理总局进口药品注册标准》中是将粉末状的盐酸普拉克索缓释片加甲醇-乙腈-磷酸溶剂，振摇后加磷酸缓冲液和酶溶液，振摇后用磷酸缓冲液稀释，然后用滤膜滤过，该方法中使用的酶溶液价格相对比较昂贵，不易得。

在《欧盟药典》中是将粉末状的盐酸普拉克索缓释片与溶液A一起混合摇匀，溶液A是甲醇和流动相A混合而成的，流动相A是磷酸二氢钾和辛烷磺酸钠经磷酸调节至pH3.0的混合溶液，该方法的缺点是盐酸普拉克索缓释片不能直接溶于溶液A中，必须要事先将盐酸普拉克索缓释片研磨成粉末状，并且检测结果准确度不高。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种检测耗时短、效率高、原料易得、成本低廉的采用盐酸普拉克索固体制剂配制盐酸普拉克索溶液的方法，该方法直接将盐酸普拉克索固体制剂溶于有机溶剂配制而成，配制方法简单便捷。将本发明的方法配制的盐酸普拉克索溶液用于盐酸普拉克索固体制剂中盐酸普拉克索的检测中，不仅发现本发明的方法在系统适用性、专属性、精密度、检测限、定量限等方面均符合中国药典方法验证的指导原则，并且很意外的发现与已有方法相比，本发明检测方法的准确度明显更高，对盐酸普拉克索制剂的生产厂商有非常重大的意义。

本发明提供了一种采用盐酸普拉克索固体制剂配制的盐酸普拉克索溶液，所述盐酸普拉克索溶液包括盐酸普拉克索固体制剂、异丙醇、二甲基亚砜、乙腈和pH为3.0的缓冲液，所述盐酸普拉克索固体制剂不需研磨。

本发明提供了一种所述盐酸普拉克索溶液的配制方法，包括如下步骤：将盐酸普拉克索固体制剂加入异丙醇溶剂中，静置，静置后再加入二甲基亚砜溶剂，磁力搅拌或磁力搅拌加超声后，加入乙腈和pH为3.0缓冲溶液的混合液，混合均匀后离心，过滤，滤液即为盐酸普拉克索溶液。