[发明专利]一种氯代土霉素的制备方法

说明书

本发明涉及一种氯代土霉素的制备方法，可广泛应用于兽药技术领域，其解决了现有氯代土霉素的制备方法毒副作用大、环境危害大、废液处理成本高、中间产品稳定性差的技术问题，其反应方程式如下：第一步化学反应方程式：第二步化学反应方程式：

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，尤其涉及一种氯代土霉素的制备方法。

背景技术

氯代土霉素全称为11α-氯代-6，12半缩酮土霉素，其结构式如下：

氯代土霉素是生产强力霉素(盐酸多西环素)的重要中间产物，他是由土霉素经过氯代反应制得，并用于制备11α-氯-6-次甲基土霉素，而11α-氯-6-次甲基土霉素是生产强力霉素的重要中间体。强力霉素是抗生素的一种，此外该药还广泛用于兽药对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体、阿米巴疟原虫等有抑制作用。用于治疗呼吸道感染、尿路感染及肠道感染等。目前强力霉素应用广泛，市场需求量很大。

经检索，公开号为CN 106946816A提供一种氯代土霉素的制备方法，其摘要内容为：本发明公开了一种氯代土霉素的制备方法，包括：1)在配有机械搅拌的反应器中加入甲醇，控温在10-15℃，再向反应器中加入土霉素，搅拌降温后加入N-氯代丁二酰亚胺，充分搅拌反应1h，反应后又晶体析出；2)将步骤1)中得到的混合物，注入到过滤设备中过滤，并用甲醇进行洗涤，30min后出料；3)将步骤2)中得到的产物，通过干燥设备进行干燥处理。本发明的氯代土霉素的制备方法，反应物N-氯代丁二酰亚胺用量更少，毒副作用低，提高了反应收率，可以达到95％。因而产生的废渣较少，具有很好的实用性。该氯代土霉素的制备方法虽然具有一定的技术效果，但是仍然主要存在以下三方面问题：

(1)反应物N-氯代丁二酰亚胺虽然用量更少，毒副作用低，但是其为腐蚀性物质，对于人体毒副作用依然较大，吸入或粘在皮肤上导致灼伤，严重的甚至需要送医诊治，且环境危害大；

(2)过滤废液中含有过量的N-氯代丁二酰亚胺，处理成本较高；

(3)N-氯代丁二酰亚胺对湿气敏感，稳定性差；该氯化剂自身制备过程复杂，风险性较高，制备过程中氯化反应温度高于8℃有爆炸风险。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术难题，提供一种氯代土霉素的制备方法，其毒副作用低，环境危害小，废液处理成本低，中间产品稳定性好。

本发明解决技术问题所采用的技术方案是：本发明提供一种氯代土霉素的制备方法，其反应方程式如下：

第一步化学反应方程式：

第二步化学反应方程式：

优选的，上述的一种氯代土霉素的制备方法，包括以下步骤：

(1)向反应器内加入水，温度控制在55～60℃，再向反应器内投入三聚氰酸，搅拌溶解；

(2)向步骤(1)得到的三聚氰酸溶液内通入氯气，溶液PH值控制在2.0～3.5，反应至少1.5h；

(3)对步骤(2)得到的固液混合物进行热过滤，通过过滤除去氢氯酸，滤饼用热水漂洗，进一步除去滤饼内的氢氯酸，烘干后得到一氯异氰尿酸固体；

(4)向反应器中加入甲醇，温度控制在25～30℃，再向反应器中加入土霉素，搅拌均匀后再加入步骤(3)得到的一氯异氰尿酸固体，搅拌反应至少1h，反应后有晶体析出；

(5)将步骤(4)得到的混合物过滤，通过过滤除去没反应的一氯异氰尿酸、及生成的三聚氰酸，滤饼用甲醇洗涤，进一步除去滤饼内残留的三聚氰酸原液及有机杂质，至少30min后出料；