[发明专利]一种手性氨基杂环化合物及其衍生物的制备方法有效
| 申请号： | 202010233521.7 | 申请日： | 2016-11-01 |
| 公开（公告）号： | CN111349667B | 公开（公告）日： | 2022-05-06 |
| 发明（设计）人： | 洪浩;詹姆斯·盖吉;卢江平;刘芳;张娜;刘冶;王祖建 | 申请（专利权）人： | 凯莱英医药集团（天津）股份有限公司;凯莱英生命科学技术（天津）有限公司;天津凯莱英制药有限公司;凯莱英医药化学（阜新）技术有限公司;吉林凯莱英医药化学有限公司 |
| 主分类号： | C12P17/10 | 分类号： | C12P17/10 |
| 代理公司： | 北京布瑞知识产权代理有限公司 11505 | 代理人： | 孙式洪 |
| 地址： | 300457 天津市*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 手性 氨基 杂环化合物 及其 衍生物 制备 方法 | ||
1.一种手性氨基杂环化合物的制备方法，包括：在氨基转移酶催化剂的作用下，式Ⅰ的酮类化合物与氨基供体反应，得到式Ⅱ的手性胺；
反应路线如下：
其中，
R1为H；
R2为苄氧羰基；
其中，所述的手性胺为式Ⅳ所示的构型，所述的氨基转移酶为来源于Chromobacteriumviolaceum的ω-转氨酶；
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的氨基转移酶催化剂为氨基转移酶的液体溶液、冻干粉、固定化酶或固定化细胞；和/或，
所述的氨基供体选自：异丙胺、丙氨酸或其盐、谷氨酸或其盐、苯乙胺。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的氨基供体为D-丙氨酸或L-丙氨酸或其盐。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的反应体系中还包括偶联辅酶体系，所述的偶联辅酶体系包括酶Ⅱ；
所述的酶Ⅱ选自：乳酸脱氢酶LDH、丙酮酸脱羧酶PDA、醇脱氢酶ADH、甲酸脱氢酶FDH中的一种或多种；和/或，
所述的酶Ⅱ的用量为0.001-1.0g/g式Ⅰ的酮类化合物。
5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的氨基供体为异丙胺。
6.如权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，所述的氨基转移酶的用量为0.001-0.1g/g反应体系；和/或，
所述的氨基供体的用量为1-10mol/mol式Ⅰ的酮类化合物；和/或，
所述的反应的温度为25-45℃；和/或，
所述的反应的pH为6.0-9.0；和/或，
所述的反应的时间为8-20h。
7.如权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，所述的反应的介质为水性、水性-醇、醇反应介质；反应介质的用量为10-100ml/g式Ⅰ的酮类化合物。
8.如权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，所述的反应体系中还包括转氨酶辅酶；所述的转氨酶辅酶的用量为1×10-3-1×10-2mol/mol式Ⅰ的酮类化合物。
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