[发明专利]一种酰胺N-去甲基化的方法及应用

说明书

本发明公开了一种酰胺N‑去甲基化的方法及应用，其方法为原料酰胺在N‑氟代双苯磺酰胺和二价铜盐的作用下，加热至40～120℃，进行反应获得脱甲基酰胺；原料酰胺的化学结构式为脱甲基酰胺的化学结构式为其中，R₁选自芳基、烷基、烯基，R₂选自芳基、烷基、烯基。本发明能够实现酰胺的N‑去甲基化，该方法具有反应条件温和、易于操作、成本低等优点。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种酰胺N-去甲基化的方法及应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

去除N-甲基，即N-去甲基化，是代谢和合成化学中非常有用的化学转化。大自然中有一系列方式来完成这一转变，如细胞色素P450根据氧化作用来进行胺的去甲基化。文献中也介绍了几种去甲基化的方法，从机理上看，大体分为两类。一类是形成季铵盐物种，一类是生成N-氧化物。也有使用光化学和生物化学的方法来实现胺的去甲基化。但值得注意的是，迄今为止介绍的去甲基化的方法都是针对胺的。

酰胺这类物质由于其自身的羰基和酰胺的孤对电子之间的共轭作用，因此酰胺既不是一个好的亲核试剂，也不是一个很好的给电子体。据本发明的发明人研究了解，目前酰胺的N-去甲基化很少有方法实现。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供一种酰胺N-去甲基化的方法及应用，该方法能够使酰胺N-去甲基化，具有反应条件温和、易于操作、成本低等优点。

为了实现上述目的，本发明的技术方案为：

一方面，一种酰胺N-去甲基化的方法，原料酰胺在N-氟代双苯磺酰胺(NFSI)和二价铜盐的作用下，加热至40～120℃，进行反应获得脱甲基酰胺；

原料酰胺的化学结构式为

脱甲基酰胺的化学结构式为

其中，R₁选自芳基、烷基、烯基，R₂选自芳基、烷基、烯基。

由于酰胺的合成和功能化在制药工业中具有重要意义，例如药物BACE-1抑制剂(BACE-1inhibitor)、PYK2激酶抑制剂(PYK2 Kinase inhibitor)和克林霉素(Clindamycin)等都含有去保护的酰胺NH结构单元(Roughley,S.D.；Jordan,A.M.TheMedicinal Chemist's Toolbox:An Analysis of Reactions Used in the Pursuit ofDrug Candidates,J.Med.Chem.2011,54,3451-3479.)；因而本发明另一方面，提供一种上述酰胺N-去甲基化的方法在制药中的应用。

本发明的有益效果为：

本发明提供了一种酰胺N-去甲基的方法，本发明提供的方法具有反应条件温和、易于操作处理、成本低等优点。

具体实施方式

应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。

需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本发明的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。

鉴于酰胺N-甲基不易去除的问题，本发明提出了一种酰胺N-去甲基化的方法及应用。