[发明专利]一种对乙酰氨基苯磺酰氯的绿色合成方法

说明书

本发明公开了一种对乙酰氨基苯磺酰氯的绿色合成方法，它包括以下步骤：（a）将乙酰苯胺溶解在液体二氧化硫中得第一溶液；（b）向所述第一溶液中滴加液体三氧化硫进行磺化反应，得第二溶液；（c）向所述第二溶液中滴加液体氯化亚砜进行氯化反应，得第三溶液，并用水收集反应过程中产生的氯化氢气体；（d）将所述第三溶液升温至20~35℃，得第四溶液，并收集二氧化硫气体；（e）对所述第四溶液进行蒸发分离过量的氯化亚砜，烘干得对乙酰氨基苯磺酰氯。是绿色、环保的化学合成工艺，显著降低废酸、废水、废溶剂的产生和排放。

技术领域

本发明属于磺胺类药物中间体的合成技术领域，具体涉及一种对乙酰氨基苯磺酰氯的绿色合成方法。

背景技术

对乙酰氨基苯磺酰氯是磺胺类药物最重要的中间体之一。目前，对乙酰氨基苯磺酰氯合成主要采用以氯磺酸为磺化试剂与乙酰苯胺进行氯磺化反应生成，该方法中磺化试剂和氯化试剂均为氯磺酸，但氯磺酸的氯化性能较差、产品收率较低。为了提高收率，需采用远高于化学计量比的氯磺酸，从而产生大量废酸，导致生产成本及环保处理成本高等问题。

另外，有专利报道采用有机溶剂法，以三氧化硫为磺化试剂、氯化亚砜为氯化试剂生产对乙酰氨基苯磺酰氯，但由于对乙酰氨基苯磺酸的极性非常大，有机溶剂对其溶解性能很差，也有氯化试剂与溶剂发生反应的可能，导致氯化效果较差、氯化试剂用量大、产品收率较低、产品杂质含量高，并产生废有机溶剂新污染物等问题。

发明内容

本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种对乙酰氨基苯磺酰氯的绿色合成方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种对乙酰氨基苯磺酰氯的绿色合成方法，它包括以下步骤：

（a）将乙酰苯胺溶解在液体二氧化硫中得第一溶液；

（b）向所述第一溶液中滴加液体三氧化硫进行磺化反应，得第二溶液；

（c）向所述第二溶液中滴加液体氯化亚砜进行氯化反应，得第三溶液，并用水收集反应过程中产生的氯化氢气体；

（d）将所述第三溶液升温至20~35℃收集二氧化硫气体；或者将所述第三溶液直接进行减压收集二氧化硫，得第四溶液；

（e）对所述第四溶液进行蒸发分离过量的氯化亚砜，烘干得对乙酰氨基苯磺酰氯。

优化地，步骤（a）中，所述溶解的条件：温度为-20℃~60℃、压力为常压~15barg，且乙酰苯胺的质量浓度为10%~60%。

进一步地，步骤（b）中，所述磺化反应的条件：温度为-20℃~60℃、压力为常压~15barg且反应时间为5min~120min，所述乙酰苯胺与所述液体三氧化硫的摩尔比为1：1~1.2。

更进一步地，步骤（c）中，所述氯化反应的条件：温度为-20℃~60℃、压力为常压~15barg且反应时间为0.5h~8h，所述乙酰苯胺与所述氯化亚砜的摩尔比为1：1~3。

优化地，步骤（c）中，收集的氯化氢气体用于下游产品的合成。

优化地，步骤（d）中，将所述第三溶液以0.5~2℃/min的速率升温至20~35℃。

进一步地，步骤（d）中，将一部分二氧化硫气体液化为液体二氧化硫套用至步骤（a）中，另一部分经催化氧化为三氧化硫并液化为液体三氧化硫套用至步骤（b）中。

优化地，步骤（e）中，在常压或负压下蒸发分离过量的氯化亚砜，并液化为液体氯化亚砜套用至步骤（c）中。