[发明专利]格隆溴铵和福莫特罗组合的稳定的加压气雾剂溶液组合物

权利要求书

1.预期用于加压定量雾化吸入器的气雾剂溶液药物组合物，包含：

(a)格隆溴铵，其剂量范围为5－26μg/启喷；

(b)福莫特罗或其盐或所述盐的溶剂合物，其剂量范围为1－25μg/启喷；

(c)HFA推进剂；

(d)共溶剂；

(e)稳定量的无机酸；

该组合物包含在气雾剂罐中，所述气雾剂罐内部被包含氟化乙丙烯(FEP)聚合物的树脂涂敷。

2.权利要求1的气雾剂溶液药物组合物，其特征在于当在25^oC和60％相对湿度下储存至少6个月时，降解产物N-(3-溴)-[2-羟基-5-[1-羟基-2-[1-(4-甲氧基苯基)丙-2-基氨基]乙基]苯基]甲酰胺(DP3)的量相对于6μg/启喷的理论富马酸福莫特罗含量低于0.10％w/w。

3.权利要求1或2的气雾剂溶液药物组合物，其中无机酸的稳定量为与0.15－0.28μg/μl的1M盐酸相当的酸用量。

4.权利要求3的气雾剂溶液药物组合物，其中无机酸的稳定量为与0.200－0.240μg/μl的1M盐酸相当的酸用量。

5.权利要求4的气雾剂溶液药物组合物，其中无机酸的稳定量为与0.200－0.227μg/μl的1M盐酸相当的酸用量。

6.权利要求1－5任一项的气雾剂溶液药物组合物，其中共溶剂是乙醇。

7.权利要求1的气雾剂溶液药物组合物，其中福莫特罗盐是富马酸福莫特罗。

8.权利要求1的气雾剂溶液药物组合物，其中福莫特罗盐的溶剂合物形式是二水合富马酸福莫特罗。

9.权利要求1的气雾剂溶液药物组合物，还包含一种或多种药物活性成分，其选自β-2激动剂、吸入皮质类固醇、抗毒蕈碱药和磷酸二酯酶-4抑制剂。

10.权利要求9的气雾剂溶液药物组合物，其中所述吸入皮质类固醇选自二丙酸倍氯米松、布地奈德或其22R-表异构体、环索奈德、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、糠酸莫米松、布替可特、曲安奈德、曲安西龙、甲泼尼龙、泼尼松、氯替泼诺和罗氟奈德。

11.权利要求10的气雾剂溶液药物组合物，其中吸入皮质类固醇二丙酸倍氯米松以50－250μg/启喷的量存在。

12.权利要求10的气雾剂溶液药物组合物，其中吸入皮质类固醇布地奈德以50－250μg/启喷的量存在。

13.权利要求1的气雾剂溶液药物组合物，其中总福莫特罗降解产物水平相对于6μg/启喷的理论富马酸福莫特罗含量低于10％w/w，且富马酸福莫特罗的残留水平相对于其起始含量高于90％w/w。

14.权利要求13的气雾剂溶液药物组合物，其中总的福莫特罗降解产物水平相对于6μg/启喷的理论富马酸福莫特罗含量低于2％w/w，且富马酸福莫特罗的残留水平相对于其起始含量高于95％w/w。

15.内部被包含氟化乙丙烯(FEP)聚合物涂敷的与气雾剂溶液药物组合物一起使用的气雾剂罐，所述气雾剂溶液药物组合物预期用于加压计量吸入器，该气雾剂溶液药物组合物包含：

(a)格隆溴铵，其剂量范围为5－26μg/启喷；

(b)福莫特罗或其盐或所述盐的溶剂合物，其剂量范围为1－25μg/启喷；

(c)HFA推进剂；

(d)共溶剂；

(e)稳定量的无机酸；和任选的

(f)吸入皮质类固醇。