[发明专利]用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统

说明书

本发明提供了一种用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统，包括中子捕获治疗装置和能够和β淀粉样蛋白沉积斑块特异性结合的含¹⁰B的化合物，中子捕获治疗装置产生的中子射束照射在¹⁰B元素上时产生的能量能够破坏β淀粉样蛋白沉积斑块的结构。本发明的有益效果是有针对性的高效的破坏β淀粉样蛋白沉积斑块。

技术领域

本发明涉及一种中子捕获治疗系统，尤其是一种能够用于消除β淀粉样蛋白的中子捕获治疗系统。

背景技术

阿尔兹海默症(AD)是一种潜伏、渐进性和不可逆的脑部疾病，以65岁以上人群高发。目前AD的治疗目标是，在减缓或延迟症状的同时维持身体功能和能力。轻度至中度AD治疗药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏。多奈哌齐也用于治疗中度至重度AD，单独或与N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂美金刚组合使用。这些神经递质调节药物可暂时改善症状，但患者仍会遭遇认知能力逐渐恶化，以及精神疾病、躁动、抑郁和睡眠障碍。

1984年科学家首次从AD患者脑膜血管壁中纯化并测得了Aβ氨基酸顺序，其基本结构中都含40或42个氨基酸多肽，统称为β淀粉样蛋白，在人脑脊液和血浆中，Aβ_1-40分别比Aβ_1-42的含量水平高10倍和1.5倍，Aβ_1-42具有更强的毒性，且更容易聚积，从而形成Aβ沉淀的核心，引发神经毒性作用。Aβ级联学说认为，AD患者可能是由于APP和PS基因的突变产生过多的Aβ或高集聚能力的Aβ_1-42在脑组织内沉积，对周围的突触和神经元具有毒性作用，最终引起神经元细胞死亡，因为Aβ异常分泌和产生过多会导致AD的其他病理变化，所以它是AD发病的核心环节。

目前AD治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。Gantenerumab是一种结合在Aβ的N-末端表位的单克隆抗体。Gantenerumab可结合低聚和纤维状Aβ，从而导致小胶质细胞介导的吞噬细胞清除斑块。此前一项治疗轻度至中度AD患者的Ⅲ期临床试验遭遇失败，目前正在进行的Ⅲ期临床试验针对早期阶段AD患者。最新结果表明，Gantenerumab显著降低脑脊液中tau蛋白的水平，但没有显著减少脑脊液Aβ水平。

Aducanumab是一种仅靶向于聚集Aβ形式的单克隆抗体。尽管该抗体穿过血脑屏障的能力差，但由于其在血浆中的半衰期显著延长，Aducanumab可以在脑中累积。Ib期试验早期数据显示，Aducanumab可以显著减少Aβ沉积。在2015年阿尔茨海默病协会国际会议公布的最新PRIME数据显示，Aducanumab中间剂量治疗一年后并没有显著减少认知功能减退，而副作用率相对较高。

中子捕获治疗技术是一种针对性强，效果好并且对正常组织伤害较小的治疗技术，目前尚未发现一种能有效的减少或消除β淀粉样蛋白沉积斑块的方法，也尚未发现有研究报道将中子捕获治疗技术应用与阿尔兹海默症的治疗过程中。

发明内容

为了有效的减少或消除β淀粉样蛋白沉积斑块，本发明提供了一种用于消除β淀粉样蛋白沉积斑块的中子捕获治疗系统，包括中子捕获治疗装置以及含¹⁰B的化合物，其中，含¹⁰B的化合物能够和β淀粉样蛋白沉积斑块特异性结合，并且所述中子捕获治疗装置产生的中子束作用到含¹⁰B的化合物后产生的能量破坏和含¹⁰B的化合物特异性结合的β淀粉样蛋白沉积斑块。

¹⁰B元素对热中子具有较大的捕获截面并且构成人体的主要元素C、H、O、N、P、S对热中子的捕获截面小，含¹⁰B的化合物被热中子照射后发生如反应式I所示，其产生的能量破坏和含¹⁰B的化合物特异性结合的物质。