[发明专利]一种比较不同液体制剂包材生物相容性的方法

说明书

本发明提供一种比较不同液体制剂包材生物相容性的方法，属于医药技术领域，所述方法包括：配制引物混合液，测量并记录引物混合液的初始荧光值Ssubgt;0/subgt;，将引物混合液装入对照包材和待测包材中，在一定温度下放置一段时间后测量荧光值Ssubgt;1/subgt;，然后从各个包材中分别取一定体积的引物混合液，分别加入到PCR扩增体系中扩增，通过扩增得到的CT值或荧光值Ssubgt;0/subgt;和Ssubgt;1/subgt;的比对，可比较待测包材之间的生物相容性或对照包材和待测包材的生物相容性。本发明方法可用于不同包材个体比较或不同材料的包材生物相容性的比较，也可用于不同批次的相同类型的包材或同批次不同包材个体差异的比较；将已知性能的包材为合格对照或不合格对照，还可以实现未知批次包材的检验。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体为一种比较不同液体制剂包材生物相容性的方法。

背景技术

常用的液体制剂主要包括疫苗、药品、医疗器械的试剂，以及生物制品等，通常用管、瓶、袋或专用模具制作成的包材来盛装。这些液体制剂的主要成分包括蛋白、核酸、脂肪以及其他化学物质，因其本身存在固有的不稳定性和脆弱性，极易受到外界因素的影响，如温度、内包材、光照、微生物、酶等，易发生分解、降解或化学反应，最终导致其生物试剂的功能被破坏，无法发挥试剂盒应有的性能。

目前针对液体制剂包材常用的检测方式包括微生物检测、热源检测、洁净度检测、酶活检测等，这些检测方式能够对相应的指标起到严格的把控。但是，即使能够通过这些检测，在实际使用过程中，也仍然出现各种因保存在其中的液体制剂性能降低甚至失效的质量问题。这种情况说明，现有的常规检测方法并不能有效地防止包材对液体制剂的影响。

包材的主要成分为聚氯乙烯(PVC)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚酯树脂(PET)等，本身具有优良的耐酸耐碱、抗腐蚀等优良特性，难以和生物大分子发生反应。但加工商在进行注塑时，为了保证加工过程的顺利、物理上的强度或柔韧性，或为了增加美观程度等，往往会加入脱模剂、增塑剂、热稳定剂、色素等多种添加剂，而这些添加剂对液体制剂的影响，常规的微生物检测、热源检测、洁净度检测等，都无法进行验证。

发明内容

本发明的目的在于提供一种比较不同液体制剂包材生物相容性的方法，利用引物混合液被降解后发生的荧光变化值以及对扩增效率的影响来评估导致荧光变化的因素，解决现有的常规的包材检测方法无法有效把控其生物相容性的问题。

本发明目的通过以下技术方案来实现：

一种比较不同液体制剂包材生物相容性的方法，所述方法包括：配制引物混合液，测量并记录引物混合液的初始荧光值S₀，将引物混合液装入对照包材和待测包材中，在一定温度下放置一段时间后测量荧光值S₁，然后从各个包材中分别取一定体积的引物混合液，分别加入到PCR扩增体系中扩增，通过扩增得到的CT值或荧光值S₀和S₁的比对，可比较待测包材之间的生物相容性或对照包材和待测包材的生物相容性。

本发明所适用包材为直接与生物液体试剂相接触的任何包材，如管(EP管，点样管，试剂管)，瓶，袋等均适用。

进一步，根据扩增得到的CT值计算△CT＝|CT_待测-CT_对照|，当△CT≥CT_阈值时，则CT值小的包材的生物相容性较好；当△CT﹤CT_阈值时，则计算各个包材的荧光变化值△S＝|S₁-S₀|，△S值小的包材生物相容性较好。

进一步，所述CT_阈值为CT值的阈值，其取值范围为1～10。优选为1、2、3、4。同一种试剂进行相同模板的扩增，扩增曲线进入指数期的拐点(CT值)基本都是接近的数值，相差不会大于10。