[发明专利]一种防治老年痴呆的药物组合物

说明书

本发明涉及一种防治老年痴呆的药物组合物，该药物组合物由有效成分和医学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的有效成分由以下重量百分比的毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷组成：毛蕊花糖苷50％‑80％；异毛蕊花糖苷20％‑50％。本发明所述的药物组合物能够明显改善快速老化(SAMP8)小鼠认知障碍，降低SAMP8小鼠海马内Aβ的蓄积、炎症反应和氧化应激反应，从而减轻神经元的损伤，防治老年痴呆的效果显著。

发明领域：

本发明涉及药物组合物，具体涉及含有机有效成分的医用配制品，该医用配制品为用于治疗中枢神经系统神经变性疾病的药物。

技术背景：

老年痴呆是一种慢性、大脑原发性、以进行性认知功能低下和行为损害为特征的中枢神经系统退行性疾病，临床症状有认知障碍、记忆障碍、精神行为障碍、性格孤僻淡漠以及时间和空间定向能力障碍等，最终导致死亡，多在老年人中发生。迄今，世界上约有4700万人罹患老年痴呆，至2050年这个数字可能增长到1.31亿，该病也带来巨大的经济影响，全球在痴呆病上花费的金额多达8180亿美元，老年痴呆已成为世界公共卫生面临的主要挑战之一。我国是人口大国，随着人口老龄化进程的加快，该疾病的危害也越来越引起大家的重视。

老年痴呆在中医理论中无准确定义，根据其临床表现应当属于“神病”、“呆病”、“健忘”等范畴，《黄帝内经》最早描述了老年痴呆的病机、病位和症状，如《灵枢·海论》中“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧”。明代《景岳全书》有“癫狂痴呆”专论，将痴呆和癫狂区分开来，并对其病因病机、症候特点和治疗预后等方面做了详细论述，清代王清任在前人基础上总结指出，“脑为元神之府，灵机记忆在脑不在心”，将痴呆发病根源定位在“脑”。中医理论认为老年痴呆病因与心肾不交、肾精失充、脑髓失养、脾胃气虚、肝气郁结、气血不足、气滞血瘀、痰瘀互结等有关，在临床表现多以虚症为主，属本虚标实证，主要由肾、心、脾、脑等脏腑的虚衰、失调和痰浊、淤血等闭阻清窍所致。因此，中医药在临床上治疗老年痴呆主要是通过补肾、祛痰、通络、益气、活血等方法进行。

屠鹏飞团队等对肉苁蓉的研究表明肉苁蓉、肉苁蓉提取物具有抗衰老、抑制衰老动物的慢性炎症过程、延长寿命等作用，且发现肉苁蓉的主要有效成分是苯乙醇苷类化合物，其中管花肉苁蓉中苯乙醇总苷含量达90％以上，松果菊苷达48％，毛蕊花糖苷(也叫类叶升麻苷)达11％，并将其开发为二类新药。在药理活性研究方面发现松果菊苷、毛蕊花糖苷等苯乙醇苷类成分具有改善阿尔茨海默病模型动物认知障碍、降低动物脑内氧化应激水平、升高单胺类神经低水平等抗老年痴呆作用。

学者冯世秀发文报导，“裸花紫珠课题得到了4项国家自然科学基金的支持，分别从化学和药理的角度研究其抗炎、抗血栓和抗老年痴呆的化学物质基础及作用机制”(冯世秀，张旻，易博，吴洪新，等﹒裸花紫珠化学成分与药理活性研究进展[J]﹒中草药，第48卷第5期2017年3月：1015-1026)。该文章中虽然公开了包括毛蕊花糖苷在内的几十中化合物，但是并未提示哪些化合物发挥了抗老年痴呆的作用。

苁蓉总苷胶囊(国药准字Z20143012)的适应症/功能主治为：“补肾益髓，健脑益智。用于髓海不足证的轻中度血管性痴呆。症见脑血管病后出现的认知功能损伤表现的智力减退、思维迟钝、健忘、注意力不集中、语言能力和判断力降低、个性改变、日常生活能力的减退、表情呆板、善惊易恐、倦怠思卧、腰膝酸软、脑转耳鸣等。”另有学者杨素德测定苁蓉总苷胶囊中含有松果菊苷、毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷三种苷类化学成分(杨素德等﹒HPLC法同时测定苁蓉总苷胶囊中松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷的含量[J]﹒世界科学技术—中医药现代化★中药研究，2015年第十七卷第三期：609-613)，但是该文是出于质量控制的目的对苁蓉总苷胶囊中的主要苷类成分进行了测定，至于其中还含有哪些苷类成分以及哪些苷类成分发挥了防治老年痴呆作用并未给出研究结果，尤其是其中哪些苷类成分具有协同疗效既没进行研究，也没有给以相关提示。

因此，对现有中草药中苷类成分进行研究，筛选出具有协同疗效的苷类成分组方，制备出疗效更好的防治老年痴呆病的药物具有重要意义。

发明内容