[发明专利]一种利鲁唑口崩片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种利鲁唑口崩片及其制备方法，属于制剂领域。该片剂由利鲁唑、碳酸氢钠、填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂制备而成。制备方法为：1)称取处方量的利鲁唑、碳酸氢钠、填充剂与50％处方量的崩解剂混合均匀，混合物备用；2)将步骤1的混合物加入乙醇水溶液制粒，干燥后过筛，干颗粒备用；3)向步骤2的干颗粒中加入50％处方量的崩解剂和处方量的矫味剂，混合均匀，再加入处方量的润滑剂，混合均匀，压制得到利鲁唑口崩片。本发明制备的口崩片剂崩解时限短、溶出度高、无砂砾感，符合口崩片的质量标准要求，适用于工业放大化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，尤其涉及了一种利鲁唑口崩片及其制备方法。

背景技术

利鲁唑，化学名称为2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑，在甲醇或乙醇中易溶，在水中几乎不溶，用于治疗肌萎缩侧索硬化症。

利鲁唑为谷氨酸盐拮抗剂，可抑制脑内神经递质的释放，对谷氨酸能神经突触传递有抑制作用，并抑制γ氨基丁酸(GABA)、多巴胺、谷氨酸的再摄取；还可明显抑制兴奋性氨基酸的活性；可稳定电压依赖性钠通道的失活状态，具有神经保护作用，其主要用于运动神经元疾病的治疗。

利鲁唑是一种难溶性的化合物，其溶出是药物在体内吸收和利用的限速步骤，常用的提高溶出的方法主要有：改进处方中粘合剂、崩解剂等的选择、改进原辅料混合工艺、固体分散体技术及环糊精包合技术。

关于如何提高利鲁唑的溶出度，中国专利有所提及，比如：中国专利CN1780620A中公开了利鲁唑在治疗和/或预防神经或脑疾病和/或损伤的局部药物方面的用途，其中利鲁唑的乳剂含有利鲁唑、单硬脂酸甘油酯60、十六醇、中碳链甘油三酯、白凡士林、聚乙二醇-20-单硬脂酸甘油酯、丙二醇、纯净水，但是在专利中没有提及利鲁唑乳剂的溶出度测定，制剂的稳定性没有解决。

中国专利CN101390854A公开了一种含有利鲁唑的药用组合物，其中公开了使用内加和外加崩解剂的方法以及改进填充剂的选择，使得利鲁唑的溶出增加，起到了一定的技术效果，但是对于利鲁唑片剂的稳定性没有提出好的解决方法。

中国专利CN105030708B公开了一种利鲁唑片剂，其中公开了将利鲁唑和聚乙二醇加热熔融，加入到分散载体的乙醇溶液中，溶出效果有一定的提高，但是对于利鲁唑片剂的稳定性没有提出好的解决方法。

鉴于上述已经公开的制备利鲁唑片剂的药用辅料和制剂技术，如何进一步提高利鲁唑片剂的稳定性、安全性及溶出度是本领域有待解决的技术问题。

发明内容

鉴于以上现有技术缺陷，本发明通过对辅料的选择以及制备工艺的优化，首先提供了一种稳定性好、溶出度高、制备工艺简单得到的利鲁唑口崩片。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量实验研究，最终获得如下技术方案：

一种利鲁唑口崩片剂，所述的片剂由利鲁唑、碳酸氢钠、填充剂、崩解剂、润滑剂及矫味剂制备而成。

其中，各组成成分按重量份计算，利鲁唑1份、碳酸氢钠0.01～0.10份、填充剂2.0～4.0份、崩解剂0.1～0.5份、润滑剂0.01～0.10份、矫味剂0.01～0.10份。

优选地，如上所述的利鲁唑口崩片剂，所述的利鲁唑与碳酸氢钠的重量份比为1：0.01～0.05；更优选为1:0.01。

优选地，如上所述的利鲁唑口崩片剂，所述的填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、山梨醇中的一种或多种；更优选为甘露醇和微晶纤维素。

优选地，如上所述的利鲁唑口崩片剂，所述的利鲁唑与填充剂的重量份比为1：2.5～3.5；更优选为1:2.72。

优选地，如上所述的利鲁唑口崩片剂，所述的崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙纤维素中的一种或多种；更优选为交联聚维酮。