[发明专利]一组具有抗病毒活性的肽类化合物奥米克欣及其应用

说明书

本发明涉及一组具有抗病毒活性的肽类化合物奥米克欣及其应用，所述的肽类化合物的结构为式(1)所示：所述的病毒为呼吸道病毒，尤其是流感病毒或冠状病毒。本发明还涉及微生物生物合成所述肽类化合物的基因簇，所述的基因簇为链霉菌(Streptomyces sp.)CPCC 200451基因组chromosome 1:7,822,964‑7,875,615，全长为52.6kb。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体而言，涉及一组具有抗病毒活性的肽类化合物奥米克欣及其应用。

背景技术

烈性病毒性感染是严重危害人类的传染性疾病。其中，新世纪以来由冠状病毒引起的非典型肺炎以其 强烈的传染性和高致死性而著称。而每年在世界流行的由流感病毒感染引起的流行性感冒以及禽流感，其 感染人群之广，致死数之大早已成为世界公共卫生安全不可忽视的问题，也是需要特别关注的。这些烈性 病毒感染性疾病急需安全有效的广谱抗病毒，特别是抗冠状病毒药物对新型冠状病毒的有效治疗。

近期，分别在2019年1月24日《新英格兰医学》和1月29日《柳叶刀》发表的由我国CCDC等 单位发表的有关2019-nCoV冠状病毒的全基因测序显示，与SARS冠状病毒只有79％的同源，其属于不同 于SARS冠状病毒的新冠状病毒。2019-nCoV冠状病毒基因组可编码蛋白区的碱基长度为29844个碱基， 编码12个蛋白：1ab,S,3,E,M,7,8,9,10b,N,13,和14。其中，1ab是编码一个由7096个氨基酸组成的 非结构蛋白前体多聚蛋白的基因，S为编码刺突蛋白，还含有E、M和N蛋白等其它囊膜蛋白。一般来讲 1ab编码的7096氨基酸的非结构前体多聚蛋白会被由病毒编码的蛋白酶3CLpro和PLpro切割形成16个非 结构性蛋白(nonstructural protein,NSP)，大多数NSPs参与病毒复制复合物的形成^[1,2]。根据对SARS冠 状病毒和中东呼吸综合征冠状病毒MERS等相关药物靶标研究，由2019-nCoV冠状病毒基因组同源比对 研究可知，2019-nCoV可被利用的关键药物靶标有刺突蛋白与人的细胞膜上的血管紧张素转换酶2(ACE2)的相互作用，即入胞机制，RNA依赖的RNA聚合酶RdRp，和负责水解由7096氨基酸组成的多聚蛋白为功能蛋白的半胱氨酸蛋白酶3CLpro和PLpro^[3]。

流感病毒属正粘病毒科甲型流感病毒属。禽甲型流感病毒颗粒呈多形性，其中球形直径80～120nm，有囊膜。基因组为分节段单股负链RNA。依据其外膜血凝素(H)和神经氨酸酶(N)蛋白抗原性不同，目前可分为16个H亚型(H1～H16)和9个N亚型(N1～N9)^[4]。其中，流感病毒表面血凝素(hemagglutinin,HA)在被宿主细胞内蛋白酶剪切成HA1和HA2之前是以前体蛋白HA0的形式存在，因此，宿主细胞蛋白酶对病毒感染至关重要^[5]。

冠状病毒、流感病毒、副流感病毒等呼吸道相关病毒在进入呼吸道上皮细胞时，都需要利用宿主细胞 的蛋白酶来切割、活化病毒蛋白，才能进入细胞进行复制^[6]。因此这些宿主细胞编码的蛋白酶的抑制剂可 能对这些呼吸道相关病毒具有广谱的抗病毒活性。更重要的是，针对宿主细胞的蛋白酶为靶点的抗病毒药 物还可有效地避免病毒的逃逸变异。