[发明专利]抗菌软组织支架及其制备方法

说明书

本发明公开了一种抗菌软组织支架及其制备方法。本发明的抗菌软组织支架包括支撑层以及修复层，所述支撑层连接在所述修复层上，所述修复层呈多孔结构，所述修复层含有细胞生长因子、多糖以及活性蛋白中的至少一种，所述支撑层以及修复层均含有抗菌剂。本发明的抗菌软组织支架既可以为软组织修复提供足够的体积支撑，又能够为软组织愈合提供三维支架，同时能够预防伤口感染甚至可直接应用于已感染的受损软组织修复，促进缺损软组织愈合。

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，特别是涉及一种抗菌软组织支架及其制备方法。

背景技术

近年来，先天性畸形、慢性疾病、感染、肿瘤切除或外伤引起的软组织损伤每年都在增加，导致医疗费用和患者发病率也随之增加。对于软组织损伤，理想的手术治疗是先完全切除缺损组织，然后通过全器官移植或自体移植来替代缺损组织并重建缺损组织的结构和功能。传统治疗手段中，因缺乏可用性移植软组织，组织匹配相对复杂，并且供体部位存在发病率高的风险，使得全器官移植或自体移植治疗软组织缺损实施起来相对困难。因此在临床需求的驱动下，许多基于细胞外基质的移植物，包括同种异体移植物和异种移植物，已经发展成为器官移植的替代方法，大量相关产品不断被批准上市用于各种临床疾病的治疗。脱细胞外基质因其保存完好的原始组织的三维超微结构、生物相容性、机械完整性、组成以及最终的生物活性而在许多临床应用中取得了良好的临床治疗效果。

目前脱细胞基质应用于缺损软组织修复还有一些包括如下问题需要解决。

(1)、目前软组织修复材料多为胶原海绵类，胶原海绵力学强度差，因此对于修复处的软组织体积保持能力差，愈后的软组织不符合临床预期。目前对胶原海绵的增强改性主要分为两方面，一是对胶原海绵进行物理或化学交联改性，物理交联的效果相对较差也不稳定，而化学交联需要引入交联剂对胶原海绵支架的安全性与相容性有一定的影响，另一方面是通过金属片构建双层支架结构，金属片增强支架的空间支撑力，目前用金属片主要为不可降解的钛合金，需要二次手术取出，增加感染风险与患者负担。

(2)、胶原海绵无抗菌性，易感染细菌或微生物，且不能用于易感染的创口，因此有必要进行与抗菌剂复合赋予其抗菌性能。目前常用的抗菌剂主要有抗生素类药物、纳米银等金属离子抗菌剂、天然高分子壳聚糖及其衍生物等。抗生物类药物抗菌剂易产生耐药性细菌，目前临床上应控制其使用范围。金属离子抗菌剂广谱高效，但是存在重金属中毒的风险。壳聚糖及其衍生物也属于动物源的医疗器械，使用起来也存在其他风险与限制。

(3)、脱细胞基质具有天然的三维支架结构，并且含有细胞生长因子、活性多糖及蛋白，有利于细胞与组织的生长。但是脱细胞基质无法塑型，在大量软组织缺损时单层脱细胞基质无法提供足够的体积保持。

发明内容

基于此，有必要提供一种既可以为软组织修复提供足够的体积支撑，又能够为软组织愈合提供三维支架，同时能够预防伤口感染甚至可直接应用于已感染的受损软组织修复，促进缺损软组织愈合的抗菌软组织支架及其制备方法。

一种抗菌软组织支架，包括支撑层以及修复层，所述支撑层连接在所述修复层上，所述修复层呈多孔结构，所述修复层含有细胞生长因子、多糖以及活性蛋白中的至少一种，所述支撑层以及修复层均含有抗菌剂。

在其中一个实施例中，所述抗菌剂为聚六亚甲基双胍。

一种抗菌软组织支架的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备支撑层：取动物组织预处理后依次进行病毒灭活处理、脱细胞处理、清洗处理后平铺于模具中进行冷冻干燥，得到第一脱细胞基质；

将所述第一脱细胞基质浸没于质量浓度为0.01％-1.0％的抗菌剂溶液中，吸收至饱和后，置于模具中预冷后进行二次冷冻干燥，获得含抗菌剂的第二脱细胞基质；

将一层或多层叠放的所述第二脱细胞基质进行压片处理，得到支撑层；