[发明专利]地佐辛衍生物及其医药用途

说明书

本发明涉及一种式I所示地佐辛衍生物或其互变异构体、光学异构体、氮氧化物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药，以及包含其的药物组合物，其制备方法，及其医药用途，所述式I结构如下：

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一类新的地佐辛衍生物，包含该衍生物的药物组合物，其制备方法，及其医药用途。

背景技术

地佐辛(dezocine)是一个结构类似喷他佐辛(pentazocine)的阿片受体混合激动－拮抗剂，于上世纪70年代由美国Wyeth-Ayerst实验室研发，1989年经FDA批准上市，以商品名 Dalgan由Astrazeneca进行市场销售，用于治疗手术后疼痛。2009年在中国上市以来被广泛应用于全麻诱导、术后镇痛和超前镇痛，并用于治疗内脏疼痛和癌症疼痛。其化学名为：(-)-[5R- (5α,11α,13S*)]-13-氨基-5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5-甲基-5,11-甲撑苯并环癸烯-3-醇，结构式如下：

发明内容

本发明提供了一种式I所示的化合物或其互变异构体、光学异构体、氮氧化物、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药：

其中，R₁，R₂各自独立地选自H、氘、氚、C₁-C₁₂脂肪烃基、C₆-C₁₄芳基、C₆-C₁₄芳基- C₁-C₁₂脂肪烃基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烷基-C₁-C₁₂脂肪烃基、5-14元杂芳基、5-14元杂芳基 -C₁-C₁₂脂肪烃基，所述C₆-C₁₄芳基、C₃-C₈环烷基、5-14元杂芳基任选被一个以上卤素、 OH、C₁-C₁₂脂肪烃基、C₁-C₁₂脂肪烃基氧基、C₁-C₁₂脂肪烃基-S-取代；或R₁、R₂和与之相连的N一起形成含N的4-6元环，所述含N的4-6元环任选被一个以上卤素、OH、C₁-C₁₂脂肪烃基、C₁-C₁₂脂肪烃基氧基、C₁-C₁₂脂肪烃基-S-取代；

R₃选自H、氘、氚、C₁-C₁₂脂肪烃基、C₆-C₁₄芳基、C₆-C₁₄芳基-C₁-C₁₂脂肪烃基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈环烷基-C₁-C₁₂脂肪烃基、5-14元杂芳基、5-14元杂芳基-C₁-C₁₂脂肪烃基，所述C₆-C₁₄芳基、C₃-C₈环烷基、5-14元杂芳基任选被一个以上卤素、C₁-C₁₂脂肪烃基、C₁-C₁₂脂肪烃基氧基、C₁-C₁₂脂肪烃基-S-取代；