[发明专利]左奥硝唑杂质C及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了左奥硝唑杂质C及其制备方法和用途。所述的制备方法，包括：（1）左奥硝唑、氧化剂在有机溶剂中反应；（2）反应液经后处理得到左奥硝唑杂质C。还公开了该杂质C作为左奥硝唑原料药质量研究中的杂质对照品的用途。

技术领域

本发明属于药物技术领域，更具体地说，涉及一种左奥硝唑杂质C及其制备方法和用途。

背景技术

左奥硝唑，化学名为：S-(-) - (3-氯-2-羟基丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，化合物结构为：

南京圣和药业有限公司在中国专利申请CN1752749A中公开了一种通过高效液相色谱法检测奥硝唑光学对映体的方法，具体如下：(1)色谱条件：色谱柱采用纤维素酯类为固定相的手性柱；流动相为正己烷－甲基叔丁基醚－异丙醇－冰醋酸；检测波长为280nm～340nm。(2)采用有机溶剂将样品配为含奥硝唑消旋体0.05～0.5mg/ml的溶液。(3)测定，记录色谱图。

成都金典药物科技开发有限公司在中国专利申请CN102539564A中公开了一种奥硝唑注射液杂质的检测方法及含量测定方法，该检测方法用于检测奥硝唑注射液中的杂质2-甲基-5-硝基咪唑和1-(3-氯-丙烯基)-2-甲基-5-硝基咪唑)；HPLC检测条件：流动相为乙腈-水(或甲醇-水)体积比为：15-25∶75-85，杂质2-甲基-5-硝基咪唑及最大杂质检测波长为305-315nm。

扬子江药业集团南京海陵药业有限公司在中国专利申请CN102565271A中公开了一种奥硝唑的质量控制方法，采用高效液相色谱法（色谱条件为：色谱柱：反相C18柱，流动相：体积比为30：70：0.2的甲醇-水-冰醋酸，流速为1.0ml/min，检测波长为310nm，柱温为30℃）检测奥硝唑和2-甲基-5-硝基咪唑。

陕西合成药业股份有限公司;在中国专利申请CN107917979A中公开了一种分离分析左奥硝唑异构体的HPLC方法，采用高效液相色谱法，以直链淀粉键合硅胶为填充剂，水相（pH值2～9.0）与有机相以一定配比组合为流动相，流速为0.1～1.0ml/min，柱温为0～40℃，进样体积为0.1～100μl，使用梯度或等度进行洗脱分离。

为了保证左奥硝唑用药的临床用药安全，本领域仍渴望可以全面检测左奥硝唑质量，特别是其有关物质的检测。

发明内容

本发明提供了一种左奥硝唑杂质C即对照品IMP-8，经核磁和质谱解析，确认其化学结构：

。

第二方面，本发明提供了上述左奥硝唑杂质C即对照品IMP-8的制备方法，包括如下步骤：

（1）左奥硝唑、氧化剂在有机溶剂中反应；

（2）反应液经后处理得到左奥硝唑有关杂质C即对照品IMP-8。

在本发明的上述制备方法中，所述步骤（1）的反应温度为10℃-回流温度，优选地为20℃-30℃。

在本发明的上述制备方法中，所述步骤（1）的反应时间为12-24小时，优选地，为20小时。

在本发明的上述制备方法中，所述步骤（1）的氧化剂为双氧水、高锰酸钾、重铬酸钾、间氯过氧苯甲酸中的一种；优选地，为间氯过氧苯甲酸。

在本发明的上述制备方法中，所述步骤（1）的反应是在有机溶剂中进行的，所述有机溶剂为非质子有机溶剂，优选地，所述非质子有机溶剂选自四氢呋喃、丙酮和二氯甲烷中的的一种或两种以上的混合物；更优选地，为二氯甲烷。

在本发明的上述制备方法中，所述步骤（1）氧化剂与左奥硝唑的摩尔比为（1-3）:1，优选地，为（1-2）:1。