[发明专利]一种γ-丁烯酸内酯类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种γ‑丁烯酸内酯类衍生物及其制备方法和应用。其结构如式(1)所示；其中所述Ar¹和Ar²各自独立地为苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、取代或非取代杂环芳基；所述Ar³为C_1‑3烷基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3烷氧基、取代或非取代咪唑。本发明所述化合物含有抗癌、抗菌的核心结构单元γ‑丁烯酸内酯，对于人乳腺癌细胞(MCF‑7)和人肺腺癌细胞(A549)具有较好的抑制作用，可以制备成为抗乳腺癌或肺腺癌药物进行应用；且其制备方法简单，其原料廉价易得、反应条件温和、步骤少、产生的废弃物少、操作简单安全、原子经济性高、选择性高、收率高。

技术领域

本发明涉及合成医药化工领域，更具体地，涉及一种γ-丁烯酸内酯类衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

γ-丁烯酸内酯衍生物在天然产物和药物活性分子中广泛存在，基于其重要的生理活性，发展这类化合物的高效合成方法一直是合成化学的研究热点。

传统的合成方法主要集中在对γ-丁烯酸内酯环的修饰，利用它们作为亲核试剂对亲电试剂进行加成，从而得到γ-位官能团化的衍生物，反之亦然。γ-丁烯酸内酯合成比较困难，使得合成结构多样性多官能团类似物比较受限。另外一种比较高效的合成策略是通过一步反应构建这类环系骨架，但是这类方法研究比较少，因此发展这类高效快速的γ-丁烯酸内酯合成方法具有重要的意义。

近几年，胡文浩教授课题组发展了利用亚胺对羧基叶立德捕捉的多组分反应策略构建多官能团化合物。但是，羧基叶立德活性较低，且烯醇化过程难以控制，捕捉羧基叶立德仍存在一定的挑战性。并且，前期研究所采用的金属卡宾源主要集中在含有α-羰基的重氮化合物，卡宾类型也仅受限于α-羰基卡宾，使得产物的结构有一定的局限性。本发明基于该研究的基础上，开创了一种非重氮源卡宾参与的羧基叶立德捕捉反应，高效快速合成γ-丁烯酸内酯类化合物的方法，该方法具有高的非对映选择性。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术中的不足和缺陷，提供一种γ-丁烯酸内酯类衍生物。本发明所述衍生物含有抗癌、抗菌的核心结构单元γ-丁烯酸内酯，对于人乳腺癌细胞(MCF-7)和人肺腺癌细胞(A549)具有较好的抑制作用，可以制备成为抗乳腺癌或肺腺癌药物进行应用。

本发明的另一目的在于提供所述γ-丁烯酸内酯类衍生物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供所述γ-丁烯酸内酯类衍生物的应用。

本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：

一种γ-丁烯酸内酯类衍生物，其结构如式(1)所示：

其中所述Ar¹和Ar²各自独立地为苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、取代或非取代杂环芳基；所述Ar³为C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、取代或非取代咪唑；

其中取代苯基、取代萘基、取代杂环芳基或取代咪唑中的取代基为卤素、氰基、硝基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基或苯基中的一种或几种；所述杂环芳基为C_5-10且含有O、S或N原子的芳基。

优选地，述Ar¹和Ar²各自独立地为苯基、卤代苯基、硝基取代苯基、氰基取代苯基、C_1～3烷基取代苯基、C_1～3烷氧基取代苯基、C_1～3卤代烷基取代苯基、萘基、卤代萘基或C_5～8含N杂环基；