[发明专利]一种γ-丁烯酸内酯类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种γ-丁烯酸内酯类衍生物，其特征在于，其结构如式(1)所示：

其中所述Ar¹和Ar²各自独立地为苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、取代或非取代杂环芳基；所述Ar³为C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、取代或非取代咪唑；

其中取代苯基、取代萘基、取代杂环芳基或取代咪唑中的取代基为卤素、氰基、硝基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基或苯基中的一种或几种；所述杂环芳基为C_5-10且含有O、S或N原子的芳基。

2.根据权利要求1所述γ-丁烯酸内酯类衍生物，其特征在于，所述Ar¹和Ar²各自独立地为苯基、卤代苯基、硝基取代苯基、氰基取代苯基、C_1～3烷基取代苯基、C_1～3烷氧基取代苯基、C_1～3卤代烷基取代苯基、萘基、卤代萘基或C_5-10且含有O或N原子的芳基；

所述Ar³为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟乙基或咪唑。

3.根据权利要求2所述γ-丁烯酸内酯类衍生物，其特征在于，所述Ar¹和Ar²各自独立地为苯基、卤代苯基、硝基取代苯基、氰基取代苯基、C_1～3烷基取代苯基、C_1～3烷氧基取代苯基、萘基或2,3-二氢苯并呋喃；

所述Ar³为甲基、乙基、甲氧基、乙氧基或咪唑。

4.根据权利要求3所述γ-丁烯酸内酯类衍生物，其特征在于，所述Ar¹和Ar²各自独立地为苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、4-硝基-苯基、2-硝基-苯基、4-氰基-苯基、2-氰基-苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙基苯基、4-乙氧基苯基、萘基或2,3-二氢苯并呋喃。

5.一种γ-丁烯酸内酯类衍生物，其特征在于，所述权利要求1中的Ar¹还可与取代位点所在的杂环成环，其结构如式(4)所示：

其中所述Ar²为苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、取代或非取代杂环芳基；所述Ar³为C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基、取代或非取代咪唑；所述Ar⁴为苯基或取代苯基；

其中取代苯基、取代萘基、取代杂环芳基或取代咪唑中的取代基为卤素、氰基、硝基、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基或苯基中的一种或几种；所述杂环芳基为C_5-10且含有O、S或N原子的芳基。

6.权利要求1至4任一所述γ-丁烯酸内酯类衍生物的制备方法，其特征在于，以式(2)和式(3)所述化合物为原料，在催化剂作用下发生Michael加成反应，制备得到式(1)所示产物，其中式(2)和式(3)的结构为：

式(2)和式(3)的取代基Ar¹、Ar²和Ar³含义同对应的权利要求1～4。

7.根据权利要求6所述γ-丁烯酸内酯类衍生物的制备方法，其特征在于，所述催化剂为双[(α,α,α′,α′-四甲基-1,3-苯二丙酸)铑]。

8.根据权利要求7所述γ-丁烯酸内酯类衍生物的制备方法，其特征在于，式(2)和式(3)所述化合物和催化剂的反应摩尔比为1.1～1.5:1.0～1.5:0.02～0.1。

9.权利要求1至5任一所述γ-丁烯酸内酯类衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗癌药物中的应用，其特征在于，所述抗癌药物为抗乳腺癌和肺腺癌的药物。