[发明专利]一种左旋米那普仑盐酸盐的新晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种左旋米那普仑盐酸盐的晶型，其特征在于：包含物质的量比小于20％的任何其他物理形式的左旋米那普仑盐酸盐；使用Cu-Kα辐射，所述新晶型的粉末X射线衍射图谱中，在衍射角2θ为5.9±0.2°,14.4±0.2°，15.6±0.2°，19.6±0.2°处具有特征峰；所述新晶型的粉末X射线衍射图谱中，在衍射角2θ为5.9±0.2°，11.8±0.2°，14.4±0.2°，15.6±0.2°，17.7±0.2°，18.6±0.2°，19.6±0.2°，21.6±0.2°，22.9±0.2°，24.6±0.2°处具有特征峰。

2.如权利要求1所述的一种左旋米那普仑盐酸盐的晶型，其特征在于：所述左旋米那普仑盐酸盐为物质的量比小于1％的世界专利WO2011/057176A1公开的左旋米那普仑盐酸盐Form A晶型；新晶型的结构图示如下，

3.如权利要求1所述的一种左旋米那普仑盐酸盐的晶型，其特征在于：所述新晶型的粉末X射线衍射图谱中，衍射角2θ对应峰及强度如下表所示：

4.一种左旋米那普仑盐酸盐的晶型制备方法，其特征在于：包括以下步骤，

S1：预备用于进行晶型制备的起始样品；所述起始样品为世界专利WO2011/057176A1中公开的左旋米那普仑盐酸盐Form A晶型；

S2：取起始样品20-100mg；并在起始样品中加入0.3-8mL的二氯甲烷溶液，适当加入其它溶剂或高分子；

S3：将样品溶清并进行敞口挥发或搅拌析晶或真空旋干，析出固体即为所述新晶型。

5.如权利要求4所述的一种左旋米那普仑盐酸盐的晶型的制备方法，其特征在于：所述步骤S2和步骤S3中，在左旋米那普仑盐酸盐Form A晶型中加入二氯甲烷和正庚烷升温至30-60℃溶清，然后放置于30-60℃敞口挥发10-48小时，得所述新晶型；所述二氯甲烷和正庚烷的体积比为3:1-1:1。

6.如权利要求4所述的一种左旋米那普仑盐酸盐的晶型的制备方法，其特征在于：所述步骤S2和步骤S3中，在左旋米那普仑盐酸盐Form A晶型中25-30℃加入二氯甲烷溶清，加入抗溶剂，然后保温25-30℃搅拌析晶16-60小时，得所述新晶型；所述抗溶剂选自：正己烷、环己烷、正庚烷、石油醚、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环、乙腈、乙酸乙酯、乙酸异丙酯或乙酸丁酯；所述二氯甲烷和抗溶剂的体积比为1:1-1:5。

7.如权利要求4所述的一种左旋米那普仑盐酸盐的晶型制备方法，其特征在于：所述步骤S2和步骤S3中，在左旋米那普仑盐酸盐Form A晶型中加入二氯甲烷和乙酸乙酯溶清，于20-60℃减压浓缩溶剂，得所述新晶型；所述二氯甲烷和乙酸乙酯的体积比为2:1-1:1。

8.如权利要求4所述的一种左旋米那普仑盐酸盐的晶型制备方法，其特征在于：所述步骤S2和步骤S3中，在左旋米那普仑盐酸盐Form A晶型中加入二氯甲烷溶清，于20-40℃减压浓缩溶剂，得所述新晶型。

9.如权利要求4所述的一种左旋米那普仑盐酸盐的晶型制备方法，其特征在于：所述步骤S2和步骤S3中，在左旋米那普仑盐酸盐Form A晶型，加入二氯甲烷溶清，加入1-10％质量的聚合物，于20-40℃减压浓缩溶剂，得所述新晶型；所述聚合物选自：聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、羧甲基纤维素(CMC)、预胶化淀粉(PGS)、交联聚维酮(PVPP)、泊洛沙姆、环糊精(CD)、羟丙基环糊精(HP-β-CD)。

10.如权利要求4所述的一种左旋米那普仑盐酸盐的晶型制备方法，其特征在于：所述步骤S2和步骤S3中，在左旋米那普仑盐酸盐Form A晶型，加入二氯甲烷溶清，加入1-10％质量的聚合物，过滤，于20-45℃减压浓缩溶剂，得所述新晶型；所述高分子选自：聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、羧甲基纤维素(CMC)、预胶化淀粉(PGS)、交联聚维酮(PVPP)、泊洛沙姆、环糊精(CD)、羟丙基环糊精(HP-β-CD)。