[发明专利]含有地洛瑞林的缓释注射剂及其制备方法

说明书

本公开涉及一种缓释注射制剂及其制备方法，该制剂包含含有作为活性成分的地洛瑞林的可生物降解的聚合物微球。根据本公开的含有地洛瑞林的缓释微球注射剂具有良好的给药性，并且单次给药能够使地洛瑞林药物维持在有效浓度下6个月，而不会快速短暂地释放到动物血液中。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年12月17日向韩国知识产权局提交的韩国专利申请 No.10-2018-0163416的权益，其公开内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开涉及一种含有地洛瑞林(Deslorelin)的可生物降解的微球注射制剂及制备该制剂的方法。

背景技术

本公开涉及地洛瑞林的缓释制剂和兽用制剂，地洛瑞林是肽类促性腺激素释放激素的激动剂。制剂的用途包括阻断生殖功能，尤其是狗和猫的生殖功能，以及治疗前列腺癌和乳腺癌以及其他抑制睾酮或雌二醇水平对其有利的疾病或病症。

未经许可的宠物的繁殖是一个全球性问题，狗和猫的繁殖非常难以控制，特别是在发展中国家。手术阉割旨在对这些动物进行生殖调节。然而，无论是多么微小的外科手术都具有风险。许多宠物主人不愿意通过手术方式来使他们的宠物绝育。

因此，肽类促性腺激素释放激素常用于抑制生殖功能和其他受性激素水平影响的过程的目的。

在工业上，对于一种用于宠物的非手术绝育剂的成功，它应该对所有动物都有效，并且性激素抑制期应该是可预测的。性激素抑制期应持续6个月。也就是说，必须有一个有效的药物递送系统，其中肽类药物以规定的速率和剂量释放6个月或更长时间，从而能够以可预测和稳定的方式阻断动物体内性激素的分泌。与外科手术相比，抑制作用的可逆性是一个额外的希望的优势。

澳大利亚的Peptech动物保健中心(Peptech Animal Health)开发了一种含有地洛瑞林的脂质植入物(品牌名称：Suprelorin；供应商：Virbac，法国)，并以6个月和12个月的制剂出售，用于雄性犬的化学阉割。然而，Suprelorin是一种植入制剂，其缺点是向动物注射时需要使用粗注射针(6个月制剂：12号；12个月制剂：11号)。此外，已知的是药物的作用在早期出现较晚，并且药物的持续时间不是恒定的。出于这个原因，Suprelorin未被批准用于雌性狗或猫的绝育应用。

因此，需要开发一种地洛瑞林缓释注射制剂，当将其给药至宠物(例如狗和猫)时，地洛瑞林的初始释药量是充足的，且药物在一定时间内持续稳定地释放，例如6个月及以上，并且经过一定时间后，药物释放完成。

本发明人开发了一种含有作为活性剂的地洛瑞林的缓释制剂，其中初始药物的作用在给药至动物时早期就表现出来并且在可预测的时间段内抑制生殖功能。该制剂也是一种可逆的绝育剂，在给药后的药物释放期结束后，恢复生殖功能。根据本公开的地洛瑞林制剂可用于治疗动物(尤其是宠物，例如狗和猫)的一系列激素依赖性疾病和病症。根据本公开的制剂允许每6个月给药一次地洛瑞林，从而减少对频繁皮下注射或植入物插入的需要，并提供一种用于治疗动物的激素依赖性疾病和病症的改进疗法。

发明内容

技术问题

本公开被设计为解决除了通过如上所述的常规外科手术进行绝育之外的地洛瑞林植入制剂的问题，并且本公开的目的是提供一种地洛瑞林缓释微球及其制备方法，其中地洛瑞林药物的初始释放量是足够的并且其展现出稳定释放药物6个月以上以及给药6个月以上释放超过85％的药物的特点。

技术方案

为实现上述目的，本公开的一个实施方式提供了一种含地洛瑞林的缓释微球注射制剂及制备该制剂的方法，该制剂使用两种或更多种选自丙交酯与乙交酯的比例为50:50至100:0 并且特性粘度为0.16dL/g至1.20dL/g的聚(丙交酯-共-乙交酯)和聚丙交酯聚合物的聚合物，其中地洛瑞林的含量为基于微球总重量的5wt％至25wt％。