[发明专利]含有地洛瑞林的缓释注射剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含有地洛瑞林的缓释微球，包含基于所述微球的总重量的5wt％至25wt％的地洛瑞林和选自聚(丙交酯-共-乙交酯)和聚丙交酯聚合物的两种或更多种聚合物。

2.根据权利要求1所述的含有地洛瑞林的缓释微球，其中，所述含有地洛瑞林的缓释微球的选自聚(丙交酯-共-乙交酯)和聚丙交酯聚合物的两种或更多种聚合物包含在一种类型的微球中或各自独立地包含在两种或更多种类型的微球中。

3.根据权利要求1所述的含有地洛瑞林的缓释微球，其中，在将所述含有地洛瑞林的缓释微球通过皮下或肌内途径给药至动物时，6个月所述微球中的地洛瑞林释放了超过85％。

4.根据权利要求1所述的含有地洛瑞林的缓释微球，其中，所述聚(丙交酯-共-乙交酯)或聚丙交酯的特性粘度为0.16dL/g至1.2dL/g。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的含有地洛瑞林的缓释微球，其中，所述微球的平均粒径为10μm至100μm。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的含有地洛瑞林的缓释微球，其中，所述微球的跨度值为1.2或更小。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的含有地洛瑞林的缓释微球，其中，当使用配备有25G注射针的1mL注射器测定时，注射所述微球时的回收率为80％至100％。

8.根据权利要求3所述的含有地洛瑞林的缓释微球，其中，所述微球在给药后1个月内释放10％或更多的药物，并且在给药后6个月内释放85％或更多的药物。

9.一种用于制备含有地洛瑞林的缓释微球的方法，所述方法包括步骤：

(a)将地洛瑞林和选自聚(丙交酯-共-乙交酯)和聚丙交酯聚合物的两种或更多种聚合物溶解在混合有机溶剂中，以制备地洛瑞林-聚合物溶液(分散相)；

(b)将步骤(a)中制备的所述地洛瑞林-聚合物溶液加入到含有表面活性剂的水溶液相(连续相)中，以制备乳液状态的分散相；

(c)将所述有机溶剂从步骤(b)制备的所述乳液状态相的分散相萃取到连续相中，并蒸发所述有机溶剂，以形成微球；以及

(d)从步骤(c)的所述连续相中回收所述微球，以制备地洛瑞林微球。

10.一种用于制备含有地洛瑞林的缓释微球的方法，包括步骤：使用两种或更多种不同的聚(丙交酯-共-乙交酯)或聚丙交酯聚合物和地洛瑞林来制备两种或更多种不同的初步微球；和混合所述两种或更多种不同的初步微球，

其中制备所述两种或更多种不同的初步微球的步骤包括以下步骤：

(a)将地洛瑞林和聚(丙交酯-共-乙交酯)或聚丙交酯聚合物溶解在混合有机溶剂中，以制备地洛瑞林-聚合物溶液(分散相)；

(b)将步骤(a)中制备的所述地洛瑞林-聚合物溶液加入到含有表面活性剂的水溶液相(连续相)中，以制备乳液状态的分散相；

(c)将所述有机溶剂从步骤(b)制备的所述乳液状态的分散相萃取到连续相中，并蒸发所述有机溶剂，以形成微球；以及

(d)从步骤(c)的所述连续相中回收所述微球，以制备所述初步微球。

11.根据权利要求10所述的方法，其中，步骤(a)的所述混合有机溶剂为选自以下溶剂的两种或多种混合的溶剂：二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲基乙基酮、丙酮、乙腈、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙酸、甲醇、乙醇、丙醇和苯甲醇。

12.根据权利要求9或10所述的方法，还包括步骤(c)和(d)之间的筛分步骤。

13.根据权利要求9或10所述的方法，其中，所述聚(丙交酯-共-乙交酯)或聚丙交酯的特性粘度为0.16dL/g至1.20dL/g。