[发明专利]色甘酸酯及其用途

说明书

本文描述了对疾病或病症如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、缺血性中风和朊病毒病进行治疗或成像的化合物和方法，包括施用治疗有效量的色甘酸酯。

相关申请

本申请要求2018年12月10日提交的美国临时专利申请第62/777,456号的优先权权益，其全文通过引用纳入本文。

政府支持

本发明是在政府支持下由美国国立卫生研究院授予的基金号P41EB022544TDR3资助完成的。政府对本发明拥有一定的权利。

发明背景

色甘酸(cromolyn)，也称为色甘酸(cromoglicic acid)，传统上被描述为肥大细胞稳定剂，因为它的作用是阻止介质如组胺和细胞因子从肥大细胞中释放，从而稳定炎性细胞。介质释放的阻止被认为是间接阻断钙离子进入致敏肥大细胞膜的结果。色甘酸还显示出可以抑制其他炎性细胞的移动，例如中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞。

色甘酸通常以钠盐即色甘酸钠(Sodium Cromoglicate或Cromolyn Sodium)的形式销售，用于治疗哮喘和各种过敏症。通常，色甘酸作为鼻喷雾剂或作为利用吸入器的雾化溶液给药。然而，色甘酸是一种高极性分子，因此即使通过吸入给药，其生物利用度也很差。此外，许多患者(尤其是儿童和老人)觉得吸入器难以使用，吸入技术不佳会影响到达肺的药物量和对治疗的反应。

因此，需要开发可口服的色甘酸类似物。

发明内容

本文提供可用于治疗和/或预防疾病的化合物、组合物和方法。在一些实施方式中，该方法包括施用本文公开的化合物或其药学上可接受的盐。在某些实施方式中，该方法还包括施用药学上可接受的载体。

一方面，本文公开的化合物具有式I的结构，

其中

R¹是羟基、¹⁸F或F；和

R²独立地是烷基，

或其药学上可接受的盐。

在另一方面，本文提供一种治疗或预防疾病或病症的方法，包括施用具有式I的结构的化合物，

其中

R¹是羟基、¹⁸F或F；和

R²独立地是烷基，

或其药学上可接受的盐，

其中，所述疾病或病症是阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化、中风、缺血性中风、朊病毒病、头部损伤、创伤性脑损伤、痴呆、感染、动脉粥样硬化或哮喘。在一些实施方式中，该方法还包括施用药学上可接受的载体。在一些实施方式中，该化合物口服给药。在某些实施方式中，化合物是固体剂型。

附图简要说明

图1是显示来自脑正电子发射断层扫描(PET)成像研究的化合物6的时间活动曲线(TAC)的图。

图2是显示来自脑正电子发射断层扫描(PET)成像研究的化合物5的时间活动曲线(TAC)的图。

图3是显示来自脑正电子发射断层扫描(PET)成像研究的¹⁸F-色甘酸(二酸)的时间活动曲线(TAC)的图。