[发明专利]百日咳加强疫苗

说明书

本公开文本涉及一种包含TLR激动剂的经修饰的无细胞百日咳加强疫苗及其用于诱导免疫反应的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年12月5日提交的欧洲专利申请号18306621.6的权益并依赖于其申请日期，将其全部内容通过引用并入本文。

序列表

本申请含有已以ASCII格式电子提交并通过引用以其整体特此并入的序列表。在2019年11月27日创建的所述ASCII副本被命名为0171_0016-PCT_SL，并且大小为1千字节。

技术领域

本公开文本涉及无细胞百日咳疫苗及其使用方法。

背景技术

百日咳(pertussis或whooping cough)是一种主要由百日咳鲍特菌(Bordetellapertussis)引起的急性且具高度传染性的呼吸系统疾病。在广泛实施免疫计划之前，百日咳是高度地方性的。有证据表明，几乎所有儿童在他们成年之前就感染了百日咳鲍特菌，他们中的大多数患有某种程度的临床疾病，并且这种细菌的高循环率提供了对感染获得的免疫的天然加强，估计这从7-10年持续至20年(Wendelboe等,Pediatr Infect Dis J,2005；24：S58-S61)。

疫苗接种一直是减少百日咳病例数的最有效策略(Halperin,N Engl JMed.2005；353:1615-7)。最初的百日咳疫苗包含杀死的百日咳鲍特菌全细胞(wP)，所述细胞被化学脱毒并与白喉和破伤风抗原一起配制。自20世纪90年代以来，wP疫苗在许多国家已被无细胞百日咳疫苗取代。与wP疫苗相比，无细胞百日咳(aP)疫苗诱导相对较少的副作用，所述副作用与高发热风险、注射部位的反应原性以及较小程度的抽搐相关。当前的无细胞疫苗通常基于以下毒力因子：百日咳毒素(PT)、丝状血凝素(FHA)、百日咳杆菌粘附素(PRN)、纤毛凝集原2和纤毛凝集原3(FIM2/3或FIM)。虽然一些无细胞疫苗仅含有PT和FHA或单独的PT，但通常认为含有PT、FHA、PRN和FIM2/3组分的无细胞百日咳疫苗是当前可用的最有效的aP疫苗。

尽管进行了数十年的疫苗接种，但百日咳仍然是世界范围内的一种地方病，每2至5年(通常为3或4年)发生局部特定的流行高峰或爆发，而没有一致的季节性模式(Edwards等,Whooping Cough Vaccine.Vaccines第6版.由Plotkin S,Orenstein W,Offit P.编辑第6版.Philadelphia,Elsevier,2012:447-92；JD Cherry，Pediatrics 2005；115：1422-27)。尽管各国之间报告的发病率有很大差异，但在每个国家中，目前在1岁、主要是3月龄之前的婴儿中报告的百日咳病例、住院和并发症的年龄特异性发病率最高。年龄太小而无法完成其初次疫苗系列的婴儿占百日咳相关并发症、住院和死亡的大多数(Bisgard等，Pediatr Infect Dis J.2004；23：985-89；Haberling等,Pediat r Infect Dis J.2009；28(3)：194-98；Public Health England,Health Protection Report.2014；8(17)；Centersfor Disease Control and Prevention，MMWR 2012；61(28)：517-22；Winter等,JPediatr.2012；161：1091-96)。在最近的流行病学观察中，在诸如美国或英国等具有完善疫苗接种计划的国家，青少年和成年人往往表现出第二高的疾病发病率和最高的发病率增加。