[发明专利]用于α-1-抗胰蛋白酶病症的组合物和方法在审
| 申请号： | 201980084112.0 | 申请日： | 2019-10-29 |
| 公开（公告）号： | CN113286816A | 公开（公告）日： | 2021-08-20 |
| 发明（设计）人： | A·萨托;M·德苏扎 | 申请（专利权）人： | 斯宾疗法有限责任公司 |
| 主分类号： | C07K14/81 | 分类号： | C07K14/81;C12N15/62;A61K38/47 |
| 代理公司： | 北京世峰知识产权代理有限公司 11713 | 代理人： | 王思琪;王建秀 |
| 地址： | 美国加*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 胰蛋白酶 病症 组合 方法 | ||
1.一种重组蛋白，其包括：
(a)α-1-抗胰蛋白酶serpin结构域；以及
(b)人血清白蛋白结合结构域。
2.根据权利要求1所述的重组蛋白，其进一步包括由SEQ ID NO:63组成的接头。
3.根据前述权利要求中任一项所述的重组蛋白，其中所述α-1-抗胰蛋白酶serpin结构域的C端与所述人血清白蛋白结合结构域的N端融合。
4.根据前述权利要求中任一项所述的重组蛋白，其中所述人血清白蛋白结合结构域是具有SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:5的人血清白蛋白的至少一部分。
5.根据前述权利要求中任一项所述的重组蛋白，其中与野生型α-1-抗胰蛋白酶相比，所述α-1-抗胰蛋白酶serpin结构域的半衰期增加。
6.根据前述权利要求中任一项所述的重组蛋白，其中与野生型α-1-抗胰蛋白酶serpin结构域相比，所述α-1-抗胰蛋白酶serpin结构域中所述重组蛋白的N-聚糖的数量或多唾液酸化较多。
7.根据前述权利要求中任一项所述的重组蛋白，其中与野生型α-1-抗胰蛋白酶serpin结构域相比，所述α-1-抗胰蛋白酶serpin结构域具有一个或多个突变。
8.根据权利要求7所述的重组蛋白，其中与野生型α-1-抗胰蛋白酶serpin结构域相比，所述一个或多个突变引起对甲硫氨酸氧化的抗性。
9.根据权利要求7或权利要求8所述的重组蛋白，其中与野生型α-1-抗胰蛋白酶serpin结构域相比，所述α-1-抗胰蛋白酶serpin结构域保留了活性。
10.根据权利要求7或权利要求8所述的重组蛋白，其中所述一个或多个突变包括M351V和/或M358V，其中残基是根据SEQ ID NO:1进行编号的。
11.根据权利要求7到10中任一项所述的重组蛋白，其中所述一个或多个突变包括K168C和F189C，其中残基是根据SEQ ID NO:1进行编号的，并且与野生型α-1-抗胰蛋白酶相比，所述一个或多个突变赋予对环-片层聚合(loop-sheet polymerization)的抗性增加。
12.根据权利要求7到11中任一项所述的重组蛋白，其中所述一个或多个突变是选自以下的一个或多个点突变：F51L、G117F、K331F或K335A，其中残基是根据SEQ ID NO:1进行编号的。
13.根据前述权利要求中任一项所述的重组蛋白，其中与野生型α-1-抗胰蛋白酶相比，所述α-1-抗胰蛋白酶保留了对人中性粒细胞弹性蛋白酶和/或PR3的活性。
14.根据前述权利要求中任一项所述的重组蛋白，其中所述人血清白蛋白结合结构域包括具有SEQ ID NO:22-36中的任一个中所示的序列的多肽。
15.一种分离的核酸，其编码根据前述权利要求中任一项所述的重组蛋白。
16.一种载体，其包括根据权利要求15所述的分离的核酸。
17.一种宿主细胞，其包括根据权利要求16所述的载体。
18.一种制备重组蛋白的方法，所述方法包括培养根据权利要求17所述的宿主细胞并且收集所述重组蛋白。
19.根据权利要求17或权利要求18所述的方法，其中所述宿主细胞是哺乳动物宿主细胞。
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