[发明专利]一种用于治疗淀粉样蛋白脑神经疾病的组合物和其治疗方法

说明书

本发明提供一种新型药物组合物和方法，其用于抑制和/或降解淀粉样蛋白聚集、和/或降解Tau和/或抑制Tau磷酸化、和/或预防和/或治疗退行性脑疾病。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗淀粉样蛋白脑神经疾病的组合物和其治疗方法。

背景技术

退行性脑疾病为一种由于中枢神经系统神经细胞的退行性变化而引起各种症状的疾病，例如运动和感觉功能受损、如记忆、学习和计算推理等高级功能受到抑制。常见的疾病包括阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease)、帕金森氏病(Parkinson's disease)和记忆障碍等。在退行性脑疾病中，神经细胞的死亡是由于快速或缓慢进行的坏死(necrosis)或凋亡(apoptosis)而发生的。因此，为了开发预防、控制和治疗中枢神经系统疾病的方法，需要理解神经细胞的死亡机制。

另一方面，作为一种具有代表性的退行性脑疾病，阿尔茨海默氏病的重要病理特征是称为老年斑(senile plaque)的肽聚集体的形成，其引起突触功能障碍和神经细胞死亡。这些老年斑的主要成分为具有40个至42个氨基酸长度的淀粉样蛋白-β(amyloid-beta)。淀粉样蛋白-β单体很容易自组装成(self-assemble)寡聚物、原纤维(protofibril)和富含β-折叠的纤维，并与神经毒性的发病有关。

淀粉样蛋白-β斑块与神经毒性之间的相关性尚不明确，但淀粉样蛋白-β自组装成中间寡聚物或聚集体被认为与如阿尔茨海默氏病的脑神经疾病的发病有关。

另外，Tau蛋白由四个部分组成：N-末端突出部分、脯氨酸(proline)聚集结构域、微管结合结构域和C-末端(Mandelkow et al.，Acta.Neuropathol.，103，26-35，1996)，并且已知当Tau蛋白在中枢神经系统的神经细胞中异常过度磷酸化或异常修饰时，会引起退行性脑疾病，例如帕金森氏病和Tau蛋白病(tauopathy)。

因此，提出抑制淀粉样蛋白-β聚集、降解其聚集体或减少异常过度磷酸化的Tau蛋白作为治疗如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病的退行性脑疾病的良好方法。

发明内容

【技术问题】

本发明的一实施例提供一种用于抑制和/或降解淀粉样蛋白-β聚集的药物组合物，其包括选自利福霉素(Rifamycin)、三氟丙嗪(Triflupromazine)及其药学上可接受的盐中的至少一种作为有效成分。

本发明的另一实施例提供一种用于降解(和/或抑制聚集)Tau蛋白和/或抑制Tau蛋白磷酸化的药物组合物，其包括选自利福霉素(Rifamycin)、三氟丙嗪(Triflupromazine)及其药学上可接受的盐中的至少一种作为有效成分。

本发明的另一实施例提供一种抑制和/或降解淀粉样蛋白-β聚集的方法，其包括：将至少一种选自利福霉素(Rifamycin)、三氟丙嗪(Triflupromazine)及其药学上可接受的盐的药学有效量施用于需要抑制和/或降解淀粉样蛋白-β聚集的对象。所述方法可以进一步包括：在所述施用步骤前，确认需要抑制和/或降解淀粉样蛋白-β聚集的对象。

本发明的另一实施例提供一种降解(和/或抑制聚集)Tau蛋白和/或抑制Tau蛋白磷酸化的方法，其包括：将至少一种选自利福霉素(Rifamycin)、三氟丙嗪(Triflupromazine)及其药学上可接受的盐的药学有效量施用于需要降解(和/或抑制聚集)Tau蛋白和/或抑制Tau蛋白磷酸化的对象。所述方法可以进一步包括：在所述施用步骤前，确认需要降解(和/或抑制聚集)Tau蛋白和/或抑制Tau蛋白磷酸化的对象。

本发明的另一实施例提供一种用于预防和/或治疗退行性脑疾病(neurodegenerative brain disease)的药物组合物，其包括选自利福霉素(Rifamycin)、三氟丙嗪(Triflupromazine)及其药学上可接受的盐中的至少一种作为有效成分。