[发明专利]一种选择性抑制痤疮丙酸杆菌细菌生长的抗微生物组合物

说明书

本发明涉及一种通过选择性抑制痤疮丙酸杆菌细菌来预防或治疗痤疮的方法和组合物。该方法包含用痤疮丙酸杆菌噬菌体来源的内溶素和编码其的核酸分子与选择性精油组合来治疗皮肤。

技术领域

本发明涉及一种通过选择性抑制痤疮丙酸杆菌(P.acnes)细菌来预防或治疗痤疮的方法和组合物。该方法包含用内溶素(endolysin)与精油化合物组合治疗皮肤。

背景技术

痤疮，也称为寻常痤疮(Acne vulgaris)，是一种常见的皮肤症状，几乎所有的青少年和成人在其人生的某个阶段都会受到影响。其病因复杂，涉及异常角质化，皮脂生成过多，雄激素功能，细菌生长和免疫超敏反应。虽然上述过程中的一个或多个与痤疮相关，但是导致痤疮损害形成的事件的一种触发因素和确切顺序尚未被完全了解。与痤疮有关的其它因素是自由基的存在以及随后导致细胞损伤的氧化应激。已观察到痤疮通常发生在富含皮脂腺的区域，如面部、颈部和背部。

细菌痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)也与痤疮的发生有关。其为驻留在人面部皮肤表面的重要细菌和优势细菌之一。痤疮丙酸杆菌是一种兼性厌氧、生长缓慢的棒状革兰氏阳性菌。其存在于皮脂腺中，且其构成皮肤共生微生物群的重要部分。痤疮丙酸杆菌利用皮脂和来自周围皮肤组织的副产物作为能量和营养源。这导致一些脂肪酸释放，其可以刺激卵泡壁并引起炎症，从而导致痤疮或寻常痤疮。寻常痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎性病症。几乎所有的青少年在其人生的某个阶段会受到影响，其中15-20％患有中度至重度形式的痤疮。

痤疮已经以多种方式治疗。大多数治疗需要数周至数月才能观察到明显变化。具有抗菌作用的过氧化苯甲酰已用于轻度粉刺病例。在非常严重的痤疮病例中，已使用了抗生素如四环素、红霉素和克林霉素。抗生素被认为通过几种机制起作用，最重要的是减少了毛囊中和周围的细菌数量。它们还被认为可减少由皮脂中的白血细胞产生的刺激性化学物质，从而减少炎症反应。然而，抗生素和其他种类的常规抗微生物治疗的缺点是它们是广谱的，及有助于杀死或抑制皮肤上的大部分细菌。

如上所述，大部分治疗涉及使用合成化学品。许多人不喜欢使用合成化学品，因为他们认为其对人体有害。一些人认为合成化学品会引起副作用。因此，越来越多的人喜欢使用“天然的”材料，例如基于草药来源的活性物质。此外，近来，基于微生物或生物技术来源的活性物质也被认为是比目前使用的纯合成方法更“天然”的。

皮肤是人体的最大器官，被多种微生物定殖。大多数微生物被认为是有益的或机会性的潜在病原体。DNA测序和计算生物学的最新进展正在帮助我们以更高的分辨率鉴定和了解这些微生物对皮肤的有益作用。

皮肤微生物与人类宿主之间的相互作用可以分为三类：1.共生(一方受益，且另一方无害)，2.互惠共生(两方都受益)，3.寄生(一种有机体受益，而另一方受到损害)。通常与疾病相关的微生物主要称为共生体(commensals)。越来越多的证据表明，皮肤上的共生生物可有助于免疫系统对抗病原体并维持微生物群系的内稳态。一个实例为表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)(一种革兰氏阳性凝固酶阴性葡萄球菌)，其在痤疮抑制中起重要作用。表皮葡萄球菌介导甘油的发酵，甘油抑制痤疮丙酸杆菌的过度生长，从而导致痤疮抑制。

因此，使用杀死或抑制皮肤上的所有微生物的广谱抗生素功能的方法在医疗保健从业者中发现越来越不被接受。选择性杀死或抑制皮肤上微生物的方法日益受到医疗保健从业者的青睐。此外，在处理痤疮丙酸杆菌的抗生素抗性菌株中使用抗生素是无效的。

因此，需要找到以选择性方式治疗诸如痤疮的问题的新方法。因此，本发明人开始致力于提供解决痤疮问题的“天然”解决方案。他们采用测试杀死或选择性抑制痤疮丙酸杆菌而非其他生物体如表皮葡萄球菌、大肠杆菌(E.coli)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)的生长的新活性物质的方法，并对其进行了实验。他们最终找到了一种痤疮丙酸杆菌噬菌体来源的内溶素与一种精油化合物的组合，该组合被发现可以协同相互作用以选择性抑制痤疮丙酸杆菌的生长。