[发明专利]包含氧化纤维素的组合物

说明书

本发明提供了由氧化纤维素(OC)和甘油构成的组合物，其中甘油与OC的比率为至少约0.5:1w/w甘油:OC，并且/或者其中组合物的粘度比甘油的粘度高至少10％并且组合物的粘度低于约2.6×10⁹cP，其中总水含量小于约8％w/w。本发明还提供了由羧基含量等于低于18％的OC构成的防粘连粉末，其特征在于高防粘连效能。本文还提供了组合物作为止血剂或作为防粘连材料的用途，以及其制备方法。

技术领域

本发明尤其涉及呈糊剂形式的氧化纤维素组合物，例如包含甘油的氧化纤维素组合物。

背景技术

在外科手术期间的各种情况下，治疗剂铺展在人体内，以防止外科手术后出血或粘连。现有药剂具有例如片剂难以置于微创外科手术中的缺点。

对于用于控制出血和/或粘连的适当方法或产品的选择取决于许多因素，包括但不限于出血的严重程度、来源的解剖学定位和相邻关键结构的邻近程度、出血是离散来源的还是来自更广泛的表面区域、来源的可见性和精确识别以及来源的接触性。

为了解决上述问题，已开发出用于防止粘连并控制过量出血的材料。局部可吸收止血剂(TAH)广泛用于外科应用中。TAH涵盖基于氧化纤维素(OC)、明胶、胶原、甲壳质、脱乙酰壳多糖等的产品。为了改善止血性能，可将基于上述材料的支架与生物来源的凝血因子(诸如凝血酶和纤维蛋白原)组合。为了防止粘连形成，有若干种产品可商购获得。一些粘连屏障基于氧化纤维素(OC)、改性糖和改性淀粉。

由于其生物降解能力以及其杀菌和止血特性，基于氧化纤维素(OC)的材料诸如氧化再生纤维素(ORC)长期以来被用作局部止血剂。基于OC和ORC的材料也用作粘连屏障。基于ORC的产品被用于多种外科手术中，包括：神经外科手术、腹部外科手术、心血管外科手术、胸外科手术、头颈外科手术、骨盆外科手术以及皮肤和皮下组织手术。用于基于氧化纤维素材料形成各种类型的止血剂的若干方法是已知的，而无论止血剂被制成粉末、织造、非织造、针织和其他形式。目前使用的止血剂包括粉末或包含ORC的织物。

然而，由于防止粘连和控制出血在外科手术中对于最小化失血、减少术后并发症以及缩短手术室中外科手术的持续时间是必不可少且关键的，因此需要有利于易于施用(尤其是在难以触及的区域中)的改进的形式和材料。

US9447196B2公开了一种用于溶解改性纤维素的方法，该方法包括使改性纤维素溶液与至少一种非溶剂接触以形成多个改性纤维素颗粒。

US9572907描述了包括由甘油和羧甲基纤维素组成的聚合物膜层的植入式医疗装置。

EP3258974描述了一种止血组合物，该止血组合物包含保水剂、粘结型抑尘剂以及无机和有机止血剂。

US6627749公开了一种以高收率(75％-95％)和不同氧化水平(羧基含量25.6％，w/w)制备氧化纤维素的受控化学方法，所述氧化纤维素适于用作药物、化学品和生物大分子的固定基质或载体。

US20060008505公开了一种用于止血材料的递送系统，该递送系统包括生物粘合剂(尤其是果胶)和甘油增塑剂的自粘合带。

WO2013049049公开了由氧化再生纤维素制备的防粘连织物。

INTERCEED(JohnsonJohnson Patient Care Inc.,New Brunswick,NJ)是专门设计用于减少术后粘连的可吸收织物。(FERTILITY AND STERILITY，第51卷，第6期，1989年6月，INTERCEED(TC7)Adhesion Barrier Study Group)。

发明内容

本发明尤其涉及包含甘油的氧化纤维素组合物，该组合物呈糊剂形式。

在一个方面，本发明提供了一种包含氧化纤维素(OC)和甘油的组合物，其中