[发明专利]双环肽配体和其用途

权利要求书

1.一种式I化合物，

或其药学上可接受的盐，其中：

L¹、L²和L³中的每一个独立地是共价键或C_1-8二价烃链，其中所述链的一个、两个或三个亚甲基单元任选地并且独立地被-Cy¹-、-S-、-N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-OC(O)N(R)-、-N(R)C(O)O-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(CH₃)＝N-N(R)-、-N(R)N＝C(CH₃)-、N(R)CH₂C(O)-、-(CH₂CH₂O)_1-10-、替代；

L⁴是共价键、-O-、-N(R)-或-N(R)CH₂CH₂N(R)-；

每个R独立地是氢或C_1-4脂肪族；

每个-Cy¹-独立地是选自以下的任选地经取代的二价环：亚苯基、3-7元饱和或部分不饱和亚碳环基、具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元饱和或部分不饱和亚杂环基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的10-12元饱和或部分不饱和双环亚杂环基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的10-12元饱和或部分不饱和三环亚杂环基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的10-12元部分饱和双环亚杂芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的10-12元部分饱和三环亚杂芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的9-12元双环亚杂芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的19-20元部分不饱和四环亚杂芳基或具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-6元亚杂芳基；

支架是连接并且定向环肽的三价基团；

环路A是连接到与L¹连接的氨基酸残基和与L²连接的氨基酸残基的二价天然或非天然氨基酸残基或肽；

环路B是连接到与L¹连接的氨基酸残基和与L³连接的氨基酸残基的二价天然或非天然氨基酸残基或肽；

间隔子¹是共价键；天然或非天然氨基酸，其中氨基通过酰胺键连接到双环的C端；或肽，其中所述肽的N端氨基通过酰胺键连接到双环的C端；

间隔子²是共价键；天然或非天然氨基酸，其中酸通过酰胺键连接到双环的N端；或肽，其中所述肽的C端酸通过酰胺键连接到双环的N端；

R¹和R²中的每一个独立地是R、或-连接子-缀合物；

每个连接子独立地是共价键或C_1-8二价烃链，其中所述链的一个、两个或三个亚甲基单元任选地并且独立地被-Cy¹-、-S-、-N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R)-、-N(R)C(O)-、-OC(O)N(R)-、-N(R)C(O)O-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(CH₃)＝N-N(R)-、-N(R)N＝C(CH₃)-、–N(R)CH₂C(O)-、-(CH₂CH₂O)_1-10-、替代；

每种缀合物独立地是半衰期延长基序、增溶基团、转运体识别基序、细胞渗透剂基序、药物有效载荷或可检测部分；

每个R³独立地是氢或C_1-4脂肪族；

m是0或1；并且

n是0或1。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中支架是环A，所述环A选自由以下组成的群组：18-冠-6、1,7,13-三氮杂-18-冠-6以及具有0-6个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-12元任选地经取代的、饱和的、部分不饱和的桥接双环、桥接三环螺桨烷或芳香族环。