[发明专利]用于制备布罗莫结构域抑制剂的方法

权利要求书

1.一种用于制备式I的化合物、其水合物、溶剂化物、前药、或药学上可接受的盐的方法：

所述方法包括：

将式II的化合物与式III的化合物偶联以提供所述式I的化合物：

其中：

X是Cl、Br、或I；并且

R¹和R²各自独立地选自H、OH、任选经取代的C₁-C₈烷基、任选经取代的C₁-C₈烷氧基、任选经取代的C₁-C₅烯基、任选经取代的C₁-C₅炔基、任选经取代的4-10元杂环基、任选经取代的5-10元杂芳基、任选经取代的6-10元芳基、或任选经取代的4-7元环烷基；或R¹、R²和与它们附接的硼一起形成包含碳和从0至5个杂原子的任选经取代的5-10元环。

2.根据权利要求1所述的方法，其中X是Br。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中R¹、R²和与它们附接的硼一起形成包含碳和从0至5个选自O和N的杂原子的任选经取代的5-10元环。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中R¹、R²和与它们附接的硼一起形成任选经取代的5-10元环，其中所述环中直接与硼附接的两个原子是氧。

5.根据权利要求4所述的方法，其中包含硼的所述任选经取代的5-10元环包含从1至3个氮原子。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中包含硼的所述任选经取代的环是8元环。

7.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述式II的化合物具有式II-a：

其中：

每个Q独立地选自-O-、-NH-、-N(R⁵)-、或任选经取代的亚甲基；

W是-O-、-NH-或-N(R⁵)-；

每个R⁴独立地选自H、OH、CN、任选经取代的氨基、-C(O)R⁵、-COOR⁵、-C(O)N(R⁵)₂、-SO2R⁵、任选经取代的C₁-C₅烷基、任选经取代的C₁-C₅烯基、任选经取代的C₁-C₅炔基、任选经取代的4-10元杂环基、任选经取代的5-10元杂芳基、任选经取代的6-10元芳基、或任选经取代的4-7元环烷基；

每个R⁵独立地选自H、任选经取代的C₁-C₅烷基、任选经取代的C₁-C₅烯基、任选经取代的C₁-C₅炔基、任选经取代的4-10元杂环基、任选经取代的5-10元杂芳基、任选经取代的6-10元芳基、或任选经取代的4-7元环烷基；并且

p是0至4。