[发明专利]A*01限制肽和肽组合物在抗癌免疫治疗中的用途和相关方法

权利要求书

1.一种肽，其包括选自SEQ ID No.1至SEQ ID No.398组成群组的一个氨基酸序列、以及与SEQ ID No.1至SEQ ID No.398具有至少88％同源性的其变体序列、其中所述变体与主要组织相容性复合体(MHC)结合和/或诱导与该变体肽发生T细胞交叉反应；以及其一种药用盐，其中所述肽不是一种全长多肽。

2.根据权利要求1中所述的肽，其中所述肽有能力与MHC-I或-II类分子结合，其中所述肽与MHC结合时能够被CD4和/或CD8 T细胞识别。

3.根据权利要求1或2中所述的肽或其变体，其中氨基酸序列包括SEQ ID No.1至SEQID No.398任何一个序列中的一个连续的氨基酸延伸区。

4.根据权利要求1至3任一项中所述的肽或其变体，其中所述肽或其变体的总长度为8至100个氨基酸、优选为8至30个氨基酸、更优选为8至16个氨基酸、最优选为该肽该肽系由或基本系由根据SEQ ID No.1至SEQ ID No.398任何的氨基酸序列组成。

5.根据权利要求1至4任一项中所述的肽或其变体，其中所述肽被修饰和/或包含非肽键。

6.根据权利要求1至5任一项所述的肽或其变体，其中所述肽为融合蛋白的一部分，尤其包含HLA-DR抗原相关不变链(Ii)的N-端氨基酸。

7.一种抗体，特别是可溶性或膜结合性抗体，优选为单克隆抗体或其片段，其特异性地识别根据权利要求1至5任一项所述的肽或其变体，与MHC分子结合时优选为根据权利要求1至5中任一项所述的肽或变体。

8.一种T细胞受体，优选为可溶性或膜结合性受体或其片段，其与HLA配体反应，其中所述配体是根据权利要求1至5任一项所述的肽或其变体，与MHC分子结合时优选为根据权利要求1至5中任一项所述的肽或变体。

9.根据权利要求8所述的T细胞受体，其中所述配体氨基酸序列与SEQ ID No.1至SEQID No.398中任一个至少88％相同，或其中所述配体氨基酸序列包括SEQ ID No.1至SEQ IDNo.398任何之一。

10.根据权利要求8或9中任何一项所述的T细胞受体，其中所述T细胞受体作为可溶性分子提供并任选具有进一步的效应子功能，如免疫刺激域或毒素。

11.一种适体，其特异性地识别根据权利要求1至5中的肽或其变体，优选为根据权利要求1至5中任一项所述的、与MHC分子结合的肽或变体。

12.一种核酸，其编码根据权利要求1至5中任一项所述的肽或其变体，根据权利要求7所述的抗体或其片段，根据权利要求8或9所述的T细胞受体或其片段，任选连接到异源启动子序列或表达所述核酸的表达载体。

13.一种重组宿主细胞，其包含根据权利要求1至6中任一项所述的肽，根据权利要求7所述的抗体或其片段，根据权利要求8或9所述的T细胞受体或其片段，或根据权利要求12所述的核酸或表达载体，其中所述宿主细胞优选为选自抗原提呈细胞，例如树突细胞、T细胞或NK细胞。

14.一种体外制备激发的T淋巴细胞的方法，该方法包括将T细胞与载有抗原的人I或II类MHC分子进行体外连接，这些分子在合适的抗原提呈细胞表面或人工类比的抗原提呈细胞结构表面上表达足够的一段时间从而以抗原特异性方式激发T细胞，其中所述抗原为权利要求1至4任一项中所述的肽。

15.根据权利要求14中所述的方法制成的激发T淋巴细胞，其有选择性地识别一种细胞，该细胞提呈含权利要求1至4任一项中给定氨基酸序列的多肽。