[发明专利]MMA构建体和载体的方法和组合物

权利要求书

1.方法，其包括：

向患有或怀疑患有有机酸血症的对象伴随施用病毒载体和与免疫抑制剂偶联的合成纳米载体，所述病毒载体例如AAV载体或Anc80载体，其中所述病毒载体包含编码与所述有机酸血症相关的酶的序列和一个或更多个表达控制序列。

2.权利要求1所述的方法，其中所述病毒载体是AAV2、AAV8、Anc80、AAV2/Anc80或AAV8/Anc80载体。

3.权利要求1或2所述的方法，其中所述有机酸血症是甲基丙二酸血症(MMA)。

4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述病毒载体和与免疫抑制剂偶联的合成纳米载体以有效降低针对所述病毒载体的体液和/或细胞免疫应答的量施用。

5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述对象是小儿对象。

6.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象先前已伴随施用所述病毒载体和与免疫抑制剂偶联的合成纳米载体。

7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在随后时间点向所述对象施用所述病毒载体。

8.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述伴随施用病毒载体和与免疫抑制剂偶联的合成纳米载体重复进行。

9.前述权利要求中任一项所述的方法，其中与所述甲基丙二酸血症(MMA)相关的酶是甲基丙二酰-CoA变位酶(MUT)。

10.权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述序列编码野生型MUT。

11.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一个或更多个表达控制序列包含肝特异性启动子。

12.权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述一个或更多个表达控制序列包含组成型启动子。

13.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫抑制剂是雷帕霉素。

14.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫抑制剂包封在所述合成纳米载体中。

15.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述合成纳米载体包含聚合物纳米粒。

16.权利要求15所述的方法，其中所述聚合物纳米粒包含聚酯或与聚醚连接的聚酯。

17.权利要求16所述的方法，其中所述聚酯包含聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(乳酸-共-乙醇酸)或聚己内酯。

18.权利要求16或17所述的方法，其中所述聚合物纳米粒包含聚酯和与聚醚连接的聚酯。

19.权利要求16至18中任一项所述的方法，其中所述聚醚包含聚乙二醇或聚丙二醇。

20.前述权利要求中任一项所述的方法，其中使用所述合成纳米载体群体的动态光散射获得的颗粒尺寸分布的平均值为大于110nm的直径。

21.权利要求20所述的方法，其中所述直径为大于150nm。

22.权利要求21所述的方法，其中所述直径为大于200nm。

23.权利要求22所述的方法，其中所述直径为大于250nm。