[发明专利]免疫逃避载体及其在基因治疗中的用途

权利要求书

1.一种有包膜的病毒载体，其包含由包膜包围的病毒颗粒，其中所述病毒颗粒包含异源转基因，并且所述包膜包含脂质双层和一种或多种免疫抑制分子。

2.根据权利要求1所述的有包膜的病毒载体，其中与所述脂质双层中没有免疫抑制分子的相同类型的载体相比，所述有包膜的病毒具有降低的免疫原性。

3.根据权利要求1或2所述的有包膜的病毒载体，其中所述一种或多种免疫抑制分子包含一种或多种免疫检查点蛋白。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的有包膜的病毒载体，其中所述一种或多种免疫抑制分子包含CTLA4、B7-1、B7-2、PD-1、PD-L1、PD-L2、CD28、VISTA、TIM-3、GAL9、TIGIT、CD155、LAG3、VISTA、BTLA或HVEM中的一种或多种。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的包膜病毒载体，其中所述包膜包含两种或更多种，三种或更多种或四种或更多种不同的免疫抑制分子；或包含两种或更多种、三种或更多种或四种或更多种不同的检查点蛋白。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的有包膜的病毒载体，其中所述包膜包含CTLA4和PD-L1；CTLA和PD-L2；CTLA-4和VISTA；PD-L1和PD-L2；PD-L1和VISTA；PD-L2和VISTA；CTLA4和PD-L1和PD-L2；CTLA4和PD-L1和VISTA；CTLA4和PD-L2和VISTA；PD-L1和PD-L2和VISTA；或CTLA4和PD-L1和PD-L2和VISTA。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的有包膜的病毒载体，其中所述免疫抑制分子中的一种或多种包含跨膜结构域。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的有包膜的病毒载体，其中所述包膜进一步包含靶向分子。

9.根据权利要求8所述的有包膜的病毒载体，其中所述靶向分子赋予对所述有包膜的载体的细胞或组织特异性。

10.根据权利要求9所述的有包膜的病毒载体，其中所述靶向分子是抗体。

11.根据权利要求8-10中任一项所述的有包膜的病毒载体，其中所述一种或多种靶向分子包含跨膜结构域。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的有包膜的病毒载体，其中所述包膜包含来自细胞的细胞膜的一部分，所述细胞包含编码所述一种或多种免疫抑制分子的一种或多种外源核酸。

13.根据权利要求12所述的有包膜的病毒载体，其中所述病毒颗粒包含病毒衣壳和病毒基因组，并且所述病毒基因组包含异源转基因。

14.根据权利要求13所述的有包膜的病毒载体，其中所述异源转基因编码多肽。

15.根据权利要求14所述的有包膜的病毒载体，其中所述异源转基因编码治疗性多肽或报告多肽。

16.根据权利要求13所述的有包膜的病毒载体，其中所述异源转基因编码因子VIII、因子IX、肌微管素、存活运动神经元蛋白(SMN)、类视黄醇异构水解酶(RPE65)、NADH-泛醌氧化还原酶链4、无脉络膜蛋白(CHM)、亨廷顿蛋白、α-半乳糖苷酶A、酸性β-葡糖苷酶、α-葡萄糖苷酶、鸟氨酸转羧酶、精氨酰琥珀酸合成酶、β-球蛋白、γ-球蛋白、苯丙氨酸羟化酶或肾上腺脑白质营养不良蛋白(ALD)。

17.根据权利要求13所述的有包膜的病毒载体，其中所述异源转基因编码治疗性核酸。