[发明专利]治疗鼻咽癌的喹啉衍生物

说明书

本发明提供了一种治疗鼻咽癌的衍生物，及其在制备用于肿瘤治疗的药物组合物的用途，具体而言，本发明设计喹啉衍生物1‑[[[4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基]氧基]甲基]环丙胺在治疗鼻咽癌中的用途，(I)。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及喹啉衍生物用于治疗鼻咽癌的用途。

背景技术

鼻咽癌是发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤，是中国高发恶性肿瘤之一，发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。世界卫生组织(WHO)将鼻咽癌分为2型：角化鳞状细胞癌、非角化癌(包括分化型、未分化型)，其间最重要的区别在于是否存在明显的角化证据，前者角化明显，多见于老年人，与EB病毒感染关系不密切，后者占鼻咽癌大多数，无明显角化，它们(尤其是未分化型)与EB病毒感染密切相关。在非角化癌中，分化型的癌细胞境界清楚，呈多层或铺砌状排列，而未分化型的癌细胞境界不清，呈合体状，有些则呈梭形，非角化癌(尤其是未分化型)常见丰富的淋巴细胞浸润。在中国，鼻咽癌常被分为原位癌和浸润癌两大类，浸润癌包括5个亚型：微小浸润癌、鳞状细胞癌(高、中、低分化)、腺癌(高、中、低分化)、泡状核细胞癌、未分化癌。

陈斯泽等在“NLK表达在鼻咽癌中的诊断意义及作用研究”一文中指出，鼻咽癌大多对放射治疗具有中度敏感性，放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但是对较高分化癌，病程较晚以及放疗后复发的病例，手术切除和化学药物治疗亦属于不可缺少的手段。由于鼻咽部构成复杂，发病部位较深且隐蔽，增加了治疗难度，同时缺乏个体化特异性治疗方式和药物，治疗方式较为单一，因此对鼻咽癌的治疗效果仍旧不佳，5年生存率始终不高。

发明内容

一方面，本发明提供了一种治疗鼻咽癌的方法，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。

式(I)化合物的化学名为1-[[[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基]氧基]甲基]环丙胺，其具有如下的结构式：

在本发明的一些具体实施方案中，提供了一种治疗鼻咽部的角化鳞状细胞癌的方法，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。

在本发明的一些具体实施方案中，提供了一种治疗非角化鼻咽癌的方法，所述非角化鼻咽癌包括分化型或未分化型，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。

在本发明的一些具体实施方案中，提供了一种治疗原位型鼻咽癌的方法，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。

在本发明的一些具体实施方案中，提供了一种治疗浸润型鼻咽癌的方法，所述浸润型鼻咽癌包括但不限于鳞状细胞癌、腺癌、微小浸润癌、泡状细胞核癌或未分化鼻咽癌，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。

在本发明的一些具体实施方案中，提供了一种治疗晚期和/或转移性鼻咽癌的方法，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。在本发明的一些具体的实施方案中，所述晚期和/或转移性鼻咽癌转移至颈部淋巴、脾脏和/或肺。在本发明的一些具体的实施方案中，所述鼻咽癌不能手术切除。在本发明的一些具体的实施方案中，所述鼻咽癌的患者既往已接受过化疗、单抗治疗和/或放疗；在本发明的一些优选实施方案中，所述鼻咽癌的患者既往接受过化疗、单抗治疗和/或放疗后疾病发生进展；在本发明的一些更优选实施方案中，所述鼻咽癌的患者既往已接受过的化疗剂包括吉西他滨、卡培他滨、顺铂、洛铂、奈达铂、5-氟脲嘧啶、紫杉醇、多西他赛和/或环磷酰胺；所述鼻咽癌的患者既往已接受过的单抗治疗剂包括西妥昔单抗、贝伐珠单抗和/或SHR-1210。