[发明专利]一种生物标志物及其在肺癌中的应用

说明书

本发明涉及一种生物标志物及其在肺癌中的应用，本发明通过检测AC079630.1的表达水平可以判断肺癌，AUC值为0.926，具有较高的诊断效能，同时本发明的细胞实验过表达AC079630.1显著抑制细胞的增殖活性和迁移能力，可以将其作为靶标应用于肺癌的治疗。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种生物标志物及其在肺癌中的应用。

背景技术

在当今世界肺癌是人们非常关注的公共卫生问题，根据Cancer statistics，2018公布的癌症数据显示(SIEGEL R L，MILLER K D,JEMAL A.Cancer statistics,2018[J].CA:a cancer journal for clinicians,2018,68(1):7-30)，肺癌在2018年的预计新发病例在肿瘤中排名第二，预计死亡病例排名第一，是重大的公共卫生问题。大多数的肺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)，约占肺癌的85％，其中包含两个主要组织学亚型：肺鳞状细胞癌(lungsquamous cell carcinoma，LUSC，占25-30％)和肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD，占40％)(TORRE L A,SIEGEL R L,JEMAL A.Lung Cancer Statistics[J].Advances inexperimental medicine and biology,2016,893:1-19.)。目前肺癌仍缺乏有效而准确的早期筛查的生物标志物和预防靶点，其早期诊断率低而晚期复发转移率高，并且缺乏敏感稳定的临床药物，由此患者总体生存率较低(HEN W J,GAN T Q,QIN H,et al.Implicationof downregulation and prospective pathway signaling of microRNA-375in lungsquamous cell carcinoma[J].Pathology,research and practice,2017,213(4):364-72.)。因此肺癌的早期诊断早期发现是重要的，现在许多研究者致力于寻找新的并且可靠的生物标志物。现有的研究已证实，肺癌的发生与进展和基因的异常表达有关联，比如研究已经证实lncRNA的异常表达是肺癌发生与表型改变的重要调控因素(ZHANG Y,YANG Q,WANG S.MicroRNAs:a new key in lung cancer[J].Cancer chemotherapy andpharmacology,2014,74(6):1105-11.)；1ncRNA通过改变染色质结构或者调控蛋白的转录来抑制或者促进肺癌的发生与进展(SANG H,LIU H,XIONG P,et al.Long non-coding RNAfunctions in lung cancer[J].Tumour biology,2015,36(6):4027-37.)。

1ncRNA是一类长度大于200nt、由RNA聚合酶II或III转录、保守性较低的非编码RNA，并且其转录物可通过多种调节机制参与生物学过程(BO H，GONG Z,ZHANG W,etal.Upregulated long non-coding RNA AFAP1-AS1 expression is associated withprogression and poor prognosis of nasopharyngeal carcinoma[J].Oncotarget,2015,6(24):20404-18.)。由于大多数1ncRNA的结构与mRNA具有一定的相似性，所以调控基因表达的模式更加多样和广泛，并且不会受到翻译的干扰(HANSEN T B,JENSEN T I,CLAUSEN B H,et al.Natural RNA circles function as efficient microRNA sponges[J].Nature,2013,495(7441):384-8.)。一些1ncRNA能发挥内源性“miRNA海绵”的功能，与mRNA竞争性结合miRNA的MREs，进而达到抑制miRNA表达及其对靶基因的负向调控，形成1ncRNAs-miRNA-mRNA的调控网络。