[发明专利]一种大环结构化合物的晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种如式A所示化合物的晶型I，其特征在于，使用Cu-kα辐射，得到的X-射线粉末衍射图谱中，至少包括位于8.8±0.2、9.9±0.2、13.1±0.2、14.9±0.2、17.7±0.2、19.8±0.2、21.6±0.2、23.3±0.2度2θ处的特征峰：

2.根据权利要求1所述的晶型I，其特征在于，所述X-射线粉末衍射图谱中还包括位于12.3±0.2、15.7±0.2、17.1±0.2、19.3±0.2、20.3±0.2、24.5±0.2、24.9±0.2、26.4±0.2、27.7±0.2、31.6±0.2度2θ处的特征峰。

3.据权利要求1或2所述的晶型I，其特征在于所述X-射线粉末衍射图谱如图3所示。

4.根据权利要求1～3任一项所述的晶型I，其特征在于，所述晶型I的差示扫描量热分析中，在322℃±2℃有熔融吸热峰。

5.权利要求1～4任一项所述的晶型I的制备方法，其特征在于，包括如下内容：

将无定形化合物A与有机溶剂a混合，置于密封条件下68～80h；所述无定形化合物A：有机溶剂a的料液比为6～10mg/mL；所述有机溶剂a选自四氢呋喃、乙腈、甲苯、乙酸异丙酯、异丙醚、乙醇、乙二醇二甲醚中的一种或几种。

进一步地，是置于密封条件下72h；所述无定形化合物A：有机溶剂的料液比为8mg/mL。

6.权利要求1～4任一项所述的晶型I的制备方法，其特征在于，包括如下内容：将无定形化合物A与有机溶剂b混合，搅拌40～55h；所述无定形化合物A：有机溶剂b的料液比为50～70mg/mL；所述有机溶剂b选自叔丁醇、乙醚、异丙醚、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯、碳酸二甲酯、环己烷、正庚烷、乙腈、乙二醇二甲醚中的一种。

进一步地，搅拌时间为48h，所述无定形化合物A：有机溶剂b的料液比为60mg/mL。

7.根据权利要求5～6任一项所述的制备方法，其特征在于，在避光的条件下进行。

8.权利要求1～4任一项所述的晶型I在制备TRK抑制剂和/或蛋白激酶抑制剂中的用途。

9.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1～4任一项所述的晶型I。

10.一种如式A所示化合物的晶型II，其特征在于，使用Cu-kα辐射，得到的X-射线粉末衍射图谱中，至少包括位于9.3±0.2、12.7±0.2、14.7±0.2、16.5±0.2、19.4±0.2、19.8±0.2、21.8±0.2、24.2±0.2度2θ处的特征峰：

进一步地，所述X-射线粉末衍射图谱中还包括位于12.4±0.2、18.9±0.2、23.2±0.2、25.5±0.2、26.0±0.2、28.6±0.2、30.3±0.2、32.8±0.2度2θ处的特征峰；

进一步地，所述晶型II的差示扫描量热分析中，在100±2℃、319±2℃有熔融吸热峰。

11.一种如式A所示化合物的晶型III，其特征在于，使用Cu-kα辐射，得到的X-射线粉末衍射图谱中，至少包括位于8.7±0.2、9.0±0.2、13.2±0.2、15.9±0.2、17.6±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、21.8±0.2、23.3±0.2度2θ处的特征峰：

进一步地，所述X-射线粉末衍射图谱中还包括位于10.0±0.2、12.4±0.2、15.1±0.2、17.3±0.2、17.8±0.2、19.6±0.2、19.7±0.2、24.5±0.2、25.1±0.2、26.6±0.2、27.9±0.2、31.7±0.2、32.7±0.2度2θ处的特征峰；

进一步地，所述晶型III的差示扫描量热分析中，在316±2℃有熔融吸热峰。