[发明专利]一种美托洛尔中间体的制备方法

权利要求书

1.一种美托洛尔中间体的制备方法，其特征在于，制备步骤包括：

S1.对氯苯甲醚的制备：对氯苯酚溶解在甲苯中，完全溶解后，完全溶解后加入硫酸二甲酯，再滴加片碱进行反应，静置，分离水层得硫酸钠，有机层蒸出甲苯、甲醇，加入甲基四氢呋喃，得对氯苯甲醚-甲基四氢呋喃溶液；

S2.对甲氧基苯乙醇的制备：氮气保护的反应釜中，加入镁屑，乙醚浸没，滴加对氯苯甲醚-甲基四氢呋喃溶液，反应完毕后，抽入另一反应釜中，滴加环氧乙烷，反应完毕后，静置分层，有机层蒸出，精馏得对甲氧基苯乙醇；

S3.对(2-甲氧基)乙基苯酚的制备：将步骤S2中制得的对甲氧基苯乙醇溶解在甲苯中，滴加碳酸二甲酯；加入稀硫酸，静置分离水层，有机层加入氢氧化钠溶液洗至中性，静置分离水层；有机层蒸出甲苯、甲醇后，精馏得对(2-甲氧基)乙基苯酚。

2.根据权利要求1所述的美托洛尔中间体的制备方法，其特征在于，S1中所述对氯苯甲醚的制备具体为：在反应釜内泵入500kg甲苯，200kg对氯苯酚，完全溶解后抽入硫酸二甲酯150kg，缓慢滴加片碱150kg，5小时滴加完毕，反应温度为40-45℃，滴完后反应1小时；静置，分去水层回收硫酸钠；有机层蒸出甲苯后，冷却，加入甲基四氢呋喃500L，溶解，装桶。

3.根据权利要求1所述的美托洛尔中间体的制备方法，其特征在于，S2中所述对甲氧基苯乙醇的制备步骤具体为：氮气保护的反应釜中放入45-50kg镁屑，用600kg乙醚浸没，搅拌下，滴加对氯苯甲醚-甲基四氢呋喃溶液，滴加完毕，反应1-1.5h，控制反应温度15-20℃，维持反应液平稳微回流；将上述反应液抽滤至另一反应釜，加入盐酸240kg，在冷却条件下，控制反应温度10℃，滴加环氧乙烷88kg滴加完毕，保温1-1.5h，静置，分层得到有机层、水层；将有机层蒸出，精馏得到对甲氧基苯乙醇。

4.根据权利要求3所述的美托洛尔中间体的制备方法，其特征在于，所述氮气保护的反应釜，设有快速搅拌、带有CaCl₂干燥管的回流冷凝器，所述氮气保护的步骤为反应釜经烘干、冷却，抽真空，氮气置换2次。

5.根据权利要求3所述的美托洛尔中间体的制备方法，其特征在于，所述对氯苯甲醚-甲基四氢呋喃溶液为S1中制得的对氯苯甲醚-甲基四氢呋喃溶液加入甲基四氢呋喃稀释至体积为1.5-2倍。

6.根据权利要求3所述的美托洛尔中间体的制备方法，其特征在于，所述对甲氧基苯乙醇的制备还包括先滴入200kg对氯苯甲醚溶液-甲基四氢呋喃溶液，溶液浑浊，反应引发成功，滴加余量的对氯苯甲醚溶液-甲基四氢呋喃溶液；反应未成功引发，加入1～2小粒碘晶，并用循环热水微微加热至回流，溶液变混浊，再滴加余量对氯苯甲醚溶液-甲基四氢呋喃溶液。

7.根据权利要求3所述的美托洛尔中间体的制备方法，其特征在于，所述静置封层还包括水层送至污水处理工序；所述有机层蒸出乙醚为常压蒸馏，温度30-85℃，还包括乙醚用于该工序的循环使用；所述精馏为130℃减压精馏，压强为40Pa，精馏时间为8-10h。

8.根据权利要求1所述的美托洛尔中间体的制备方法，其特征在于，S3中所述对(2-甲氧基)乙基苯酚的制备步骤具体为：

在反应釜内泵入500kg甲苯，304kg对甲氧基苯乙醇，滴加碳酸二甲酯91kg，控制温度50℃，8h滴加完毕，滴完后反应1-1.5h，加入50％稀硫酸，加完后40℃保温水解2.5-3小时，静置分去水层，再用质量分数为10％的氢氧化钠溶液洗至中性，分去水层，有机层蒸出大部分甲苯，所得有机层去精馏塔精馏，得对(2-甲氧基)乙基苯酚。

9.根据权利要求8所述的美托洛尔中间体的制备方法，其特征在于，所述有机层蒸出甲苯、甲醇还包括甲苯、甲醇蒸出后分层，甲苯用于本工序下一批次，甲醇使用到其他产品生产中。

10.根据权利要求8所述的美托洛尔中间体的制备方法，其特征在于，所述精馏具体为125-130℃、真空度400Pa条件下精馏8h。