[发明专利]一种芹菜素的制备方法

说明书

本发明提供一种芹菜素的制备方法，将柚皮素加入二甲基甲酰胺中，搅拌溶解，再加入碘化钾，加热，然后加入酸性化合物和二甲亚砜的混合溶液进行反应，待反应完全后，静置至室温；加入碱性溶液进行反应，待反应完全后，过滤，滤液减压回收溶剂得黑色油状物，加入盐酸溶液，回流反应，过滤后得芹菜素粗品；加入到二甲基甲酰胺进行溶解澄清，过滤，回收溶剂，加入乙醇，冷却，过滤，干燥后得芹菜素。本发明工艺简单，原料供应丰富，成本低；产品纯度高，产品质量合格，适合大规模工业化生产；采用微量的碘化钾作为催化剂，酸性二甲亚砜作为氧化剂，成本低，符合大规模生产的要求，无气味且对环境友好无污染。

技术领域

本发明属于天然药物领域，具体涉及一种芹菜素的制备方法。

背景技术

芹菜素，英文名Apigenin，AP，又名芹黄素，有“植物雌激素”之称，属于黄酮类化合物。芹菜素化学名称为5，7，4’-三羟基黄酮，其5，7，4’-位置的三个羟基和与之间的双键决定了其生物活性。芹菜素的分子式为C₁₅H₁₀O₅，分子量为270,纯品为浅黄色或淡绿色,不溶于水,易溶于乙醇、二甲基亚矾,溶于碱溶液。芹菜素的化学结构式如下：

芹菜素广泛存在于水果、豆类、蔬菜、茶叶中,另外还存在于多种中草药中,如地钱、西藏雪莲花等,其中以在芹菜中的含量最高。芹菜素以其抗癌、抗炎、抗菌、抗衰老、抗氧化、防治心血管疾病等诸多药理功效引起越来越多人们的注意,国内外许多科研机构都在开展与芹菜素相关的工作。芹菜素在天然植物中的含量稀少、提取率低下,限制了芹菜素的发展和应用。

目前，合成法尤其是半合成法成为了制备芹菜素的主要方法。芹菜素可由芹菜甙酸化脱糖制得，而芹菜甙在自然界天然植物中含量也较少，由于柚皮甙广泛存在于自然界植物中且含量较高,以其为原料进行半合成是目前制备芹菜素的最主要方法。但是，其制备过程中使用大量吡啶作为反应溶剂，单质碘作为氧化剂。单质碘价格高且不易回收，后期废碘回收操作危险，环境污染严重，吡啶气味重,对环境不友好。近几年很多芹菜素生产厂家纷纷被迫关停，导致市场上芹菜素货源紧张，一直供不应求。

芹菜素无论是作为药品原料还是化妆品原料使用，其吡啶残留控制极其严格，甚至有要求不得检出吡啶，但现有的工艺方法，这要求很难达到。因此，急需寻求一种新的芹菜素的制备方法，能工业化生产，且环境友好，产品质量合格。

发明内容

本发明的目的在于提供一种芹菜素的制备方法，主要解决了现有技术中产品纯度低，质量不合格，不适合大规模工业化生产。

为实现上述目的，本发明所提供的技术方案是：

该芹菜素的制备方法，包括以下步骤：

步骤1将柚皮素加入二甲基甲酰胺(简称：DMF)中，搅拌溶解，再加入碘化钾，加热，然后加入酸性化合物和二甲亚砜的混合溶液进行反应，待反应完全后，静置至室温；所述酸性化合物为甲苯磺酸、三氟乙酸酐或三甲基氯硅烷；

步骤2向步骤1反应后的产物中加入碱性溶液进行反应，待反应完全后，过滤，滤液减压回收溶剂得黑色油状物，加入盐酸溶液，回流反应，过滤后得芹菜素粗品；所述碱性溶液为氨水或碳酸氢钠溶液；

步骤3将步骤2制备的芹菜素粗品加入到二甲基甲酰胺进行溶解澄清，过滤，回收溶剂，加入乙醇，冷却，过滤，干燥后得芹菜素。

进一步地，上述柚皮素采用柚皮甙经过水解或酶解去掉糖基制备所得。

进一步地，上述步骤1中的加热温度为70℃-150℃。

进一步地，上述步骤1中的加热温度为80℃-120℃。

进一步地，上述步骤1中的柚皮素、二甲基甲酰胺、碘化钾和混合溶液的质量比为1:2-5:0.005-0.05:1-3。