[发明专利]一种制备造影剂的方法

权利要求书

1.一种制备造影剂的方法，包括以下步骤：

a)制备液体组合物，所述液体组合物包含：大环螯合物与镧系元素的络合物；

b)喷雾干燥得造影剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括在步骤a)与b)之间的中间步骤a1)，所述步骤a1)纯化步骤a)中得到液体组合物，以获得C_Cl小于100ppm的溶液。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤a1)包括步骤a1-1)和步骤a1-2)的步骤，所述步骤a1-1)中用阳离子树脂处理步骤a)液体组合物；所述步骤a1-2)中用阴离子树脂处理步骤a1-1)生成的溶液。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述步骤a1)得到溶液pH＝2～5。

5.根据权利要求2-4任一项所述的方法，其特征在于，所述方法包括在步骤a1)与b)之间的中间步骤a2)，所述步骤a2)调节步骤a1)所得溶液pH值，优选用葡甲胺调节pH＝7～9。

6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，所述液体组合物中还包含葡甲胺。

7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，所述液体组合物中大环螯合物/镧系元素摩尔比(mol/mol)在1.2以下，优选1.05以下。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述液体组合物中大环螯合物/葡甲胺摩尔比(mol/mol)在1.2以下，优选1.05以下。

9.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述阳离子树脂选自Relite CNS，所述阴离子树脂选自Relite 3As。

10.根据权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于，

a)制备液体组合物，所述液体组合物包含：大环螯合物与镧系元素的络合物，和葡甲胺，其中大环螯合物/镧系元素摩尔比(mol/mol)在1.2以下，大环螯合物/葡甲胺摩尔比(mol/mol)在1.2以下，

a1-1)用阳离子树脂处理步骤a)液体组合物，所述阳离子树脂优选自Relite CNS，

a1-2)用阴离子树脂处理步骤a1-1)生成的溶液，所述阴离子树脂优选自Relite 3As，

a2)调节a1-2)步骤的溶液pH，优选用葡甲胺调节pH＝7～9，

b)喷雾干燥得造影剂。

11.根据权利要求3-10任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤a1)中还包括用阳离子树脂与阴离子树脂混合的树脂处理步骤a1-2)生成的溶液的步骤。

12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述大环合物选自DOTA、NOTA、DOTAGA、DO₃A、BT-DO₃A、HP-DO₃A或PCTA，优选DOTA。

13.根据权利要求1-12任一项所述的方法，其特征在于，所述造影剂选自DOTA-钆络合物的葡甲胺盐。

14.根据权利要求1-13任一项所述的方法，其特征在于，所述喷雾干燥选低温喷雾干燥。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述低温喷雾干燥的进风温度低于120℃，优选低于100℃；进料流速低于1600g/h，优选低于1000g/h。

16.一种药物配制品，包含根据权利要求1-15任一项所述的方法得到的造影剂和水。