[发明专利]一种阿莫西林杂质G的制备方法

权利要求书

1.一种阿莫西林杂质G的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

由式(Ⅰ)所示D-对羟基苯甘氨酸制备式(Ⅱ)所示化合物；

式(Ⅱ)所示化合物与阿莫西林反应，制备式(Ⅲ)所示化合物；

由式(Ⅲ)所示化合物制备式(Ⅳ)所示化合物，式(Ⅳ)所示化合物即为阿莫西林杂质G；

2.如权利要求1所述的阿莫西林杂质G的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)向D-对羟基苯甘氨酸中加入有机溶剂A，搅拌后加入强碱和二碳酸二叔丁酯，进行反应，然后去除有机溶剂A，得到式(Ⅱ)所示化合物；

(2)向步骤(1)所得式(Ⅱ)所示化合物中加入有机溶剂B，搅拌溶解后加入阿莫西林；然后加入三乙胺搅拌溶解，再加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑，进行反应，得到式(Ⅲ)所示化合物；

(3)加入三氟乙酸，搅拌继续反应得到阿莫西林杂质G反应液；

(4)分离纯化步骤(3)所得阿莫西林杂质G反应液，得到阿莫西林杂质G。

3.如权利要求2所述的阿莫西林杂质G的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，有机溶剂A为甲醇，强碱为氢氧化钠。

4.如权利要求2或3所述的阿莫西林杂质G的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，按照每克D-对羟基苯甘氨酸中加入10mL有机溶剂A的比例，向D-对羟基苯甘氨酸中加入有机溶剂A；所述D-对羟基苯甘氨酸、强碱和二碳酸二叔丁酯的重量比为D-对羟基苯甘氨酸：强碱：二碳酸二叔丁酯＝1：0.24：1～1.5。

5.如权利要求2所述的阿莫西林杂质G的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，有机溶剂B为DMSO。

6.如权利要求2或5所述的阿莫西林杂质G的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，相对于每克D-对羟基苯甘氨酸，有机溶剂B的用量为5～20mL，阿莫西林的用量为1.5～2g，三乙胺的用量为0.5～0.7mL，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑的用量均为0.25～0.5g，；所示步骤(3)中，相对于每克D-对羟基苯甘氨酸，三氟乙酸用量为1mL。

7.如权利要求2所述的阿莫西林杂质G的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，反应的温度为25～40℃，反应的时间为1～2h。

8.如权利要求2所述的阿莫西林杂质G的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)为：采用C₁₈柱分离纯化步骤(3)所得阿莫西林杂质G反应液，并采用多个浓度不同的乙腈水溶液进行洗脱，收集最后一次洗脱的洗脱液，进行干燥，得到阿莫西林杂质G。

9.如权利要求8所述的阿莫西林杂质G的制备方法，其特征在于，所述多个浓度不同的乙腈水溶液分别为用于首次洗脱的第一乙腈水溶液、用于第二次洗脱的第二乙腈水溶液、用于第三次洗脱的第三乙腈水溶液和用于第四次洗脱的第四乙腈水溶液；所述第一乙腈水溶液中乙腈的体积分数为1～2.9％，所述第二乙腈水溶液中乙腈的体积分数为3～4.9％，所述第三乙腈水溶液中乙腈的体积分数为5～6.9％，所述第四乙腈水溶液中乙腈的体积分数为7～9％。

10.如权利要求9所述的阿莫西林杂质G的制备方法，其特征在于，所述第一乙腈水溶液中乙腈的体积分数为2％，所述第二乙腈水溶液中乙腈的体积分数为4％，所述第三乙腈水溶液中乙腈的体积分数为6％，所述第四乙腈水溶液中乙腈的体积分数为8％。