[发明专利]具有AIE特性的多功能纳米粒子及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了具有AIE特性的多功能纳米粒子及其制备方法与应用。所述多功能纳米粒子由两亲性嵌段共聚物与具有AIE特性的光敏剂复合而成，所述两亲性嵌段共聚物包括亲水段、疏水段及连接所述亲水段与所述疏水段的刺激响应段，所述刺激响应段含有刺激响应单元，所述多功能纳米粒子具有核壳结构，其核由所述疏水段的共轭基团与所述光敏剂通过π‑π作用形成，其壳由所述刺激响应段和所述亲水段自组装形成。本发明的具有AIE特性的多功能纳米粒子可通过疏水段的共轭基团与光敏剂的π‑π作用提高光敏剂在纳米粒子中的包载量；其还具刺激响应性，在刺激性环境下能使光敏剂释放出来，增加其与溶解氧的接触量，从而提高了ROS的产生效率。

技术领域

本发明涉及生物纳米医用材料领域，尤其涉及具有AIE特性的多功能纳米粒子及其制备方法与应用。

背景技术

光动力治疗(Photodynamic therapy，PDT)是一种新型的肿瘤治疗方法，该方法主要是将特定波长的光照射肿瘤部位使光敏剂活化，光敏剂活化后产生的能量传递给肿瘤组织周围的溶解氧，从而产生具有细胞毒性的活性氧(Reactive oxygen species，ROS)，导致肿瘤细胞凋亡或坏死。PDT具有见效快、毒副作用小等特点，受到研究者们的青睐。虽然PDT在癌症治疗中的应用已取得了初步成功，但是目前采用PDT治疗癌症效果还不理想。首先，传统的光敏剂(photosensitizer，PS)如玫瑰红、亚甲基蓝、卟啉衍生物等，普遍存在ROS产生效率低的问题，从而抑制了PDT的抗癌效率。其次，传统的光敏剂的荧光强度较弱，尤其在聚集状态的荧光强度不足以应用于荧光成像介导(fluorescence imaging-guided，FLI)的光动力治疗(FLI-PDT)。此外，在PDT的临床实验中，开发具有高的载药量、良好的包封率(entrapment efficiency，EE)、优异的稳定性和出色的刺激响应性这些特征的纳米药物传递系统是非常必要的。因此，迫切需要设计一种能够提高光动力治疗效率的多功能纳米材料。

具有聚集诱导发光(aggregation-induced emission，AIE)特性的光敏剂(AIE-PSs)不仅具有良好的荧光成像性能，且具备卓越的ROS产生能力。大部分AIE-PSs具有较高的疏水性，在生物应用中需要依赖纳米药物传递系统将其负载在纳米粒子内核中而到达肿瘤组织；而现有的纳米颗粒中AIE-PSs的致密堆积和氧的限制均会降低ROS的产生效率。

因此，现有技术还有待于改进和发展。

发明内容

鉴于上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供具有AIE特性的多功能纳米粒子及其制备方法与应用，旨在解决现有的载有AIE-PSs的纳米材料的ROS的产生效率受抑制的问题。

本发明的技术方案如下：

一种具有AIE特性的多功能纳米粒子，其中，所述多功能纳米粒子由两亲性嵌段共聚物与具有AIE特性的光敏剂复合而成，所述两亲性嵌段共聚物包括亲水段、疏水段及连接所述亲水段与所述疏水段的刺激响应段，所述刺激响应段含有刺激响应单元，所述多功能纳米粒子具有核壳结构，其核由所述疏水段的共轭基团与所述光敏剂通过π-π作用形成，其壳由所述刺激响应段和所述亲水段自组装形成。

所述的具有AIE特性的多功能纳米粒子，其中，所述刺激响应单元为和/或所述共轭基团为取代或未取代的芳基。

所述的具有AIE特性的多功能纳米粒子，其中，所述两亲性嵌段共聚物为或其中，m、n均为大于2的整数。

所述的具有AIE特性的多功能纳米粒子，其中，所述光敏剂为

所述的具有AIE特性的多功能纳米粒子，其中，所述多功能纳米粒子的粒径为60-500nm。

一种如上所述的具有AIE特性的多功能纳米粒子的制备方法，其中，包括步骤：将两亲性共聚物与光敏剂溶于有机溶剂，进行避光搅拌；搅拌结束后经透析，得到多功能纳米粒子。