[发明专利]一种2,2,3-三取代四氢吡咯衍生物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种2,2,3‑三取代四氢吡咯衍生物及其合成方法，属于有机合成技术领域。通过磺酰胺基取代的α,β‑不饱和酮与α‑酮酸酯在三配位磷试剂的促进下反应得到2,2,3‑三取代四氢吡咯衍生物。本发明的反应条件温和、无金属参与、官能团容忍性好；提供了一种高效合成结构新颖的2,2,3‑三取代四氢吡咯衍生物的合成技术；本发明为开发新的四氢吡咯类药物分子、配体及有机催化剂提供了候选化合物。

技术领域

本发明涉及一种2,2,3-三取代四氢吡咯衍生物及其合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

四氢吡咯及其衍生物作为常见的饱和五元杂环化合物，具有重要且多样的用途。四氢吡咯骨架是众多天然分子如α-尼古丁、α-海人酸、螺环化合物Horsfiline、稠环化合物isoretronecanol及pyrrolamsA-D的核心骨架(Org.Chem.Front.2018,5,864；RSCAdv.2014,4,16397；Synthesis2012,44,2673)。此外，四氢吡咯还可用作手性配体(Chem.Rev.2000,100,2159；Tetrahedron:Asymmetr.1997,8,207)，以及作为有机催化剂使用(Org.Biomol.Chem.2005,3,719；Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,5138)。鉴于该类化合物丰富的生物活性及重要的用途，发展四氢吡咯衍生物的高效合成方法具有很高的应用价值，吸引着化学家们浓厚的研究兴趣，一系列具有一定用途的合成方法由此得以发展。在已报道的众多合成方法中，[3+2]环化反应，主要包括偶氮甲碱叶立德与活化烯烃的[3+2]环化、联烯酸酯与亚胺的[3+2]环化、以及供体-受体取代的环丙烷与亚胺的[3+2]环化等，是合成四氢吡咯衍生物常用且有效的方法，并较好地应用到了复杂天然分子的合成研究中(Org.Chem.Front.2018,5,864；RSCAdv.2014,4,16397；Chem.Rev.2006,106,4484)。然而，目前所报道的合成方法通常需要金属尤其是过渡金属参与或者需要在高温下进行，容易带来金属残留及环境问题，尤其对药物开发造成不利影响。此外，目前对2,2,3-三取代四氢吡咯衍生物仍缺乏有效的合成方法。因此，急需发展一种在温和条件下无金属参与的四氢吡咯衍生物，尤其是2,2,3-三取代四氢吡咯衍生物的合成方法，这将为开发新的四氢吡咯类药物分子、配体及有机催化剂提供候选化合物，具有重要的价值和意义。

发明内容

本发明旨在提供一种2,2,3-三取代四氢吡咯衍生物及其合成方法。

本发明提供了一种2,2,3-三取代四氢吡咯衍生物，其特征在于：具有如式I所示的结构式：

I

它是通过磺酰胺基取代的α,β-不饱和酮II

II

与α-酮酸酯III

III

在磷试剂IV

IV

的促进下反应得到。

其反应通式为：

式中R¹，R²，R³选自芳基、烷基中的一种；R⁴选自芳基磺酰基、烷基磺酰基中的一种；R⁵、R⁶、R⁷选自二(烷基)氨基、烷氧基、芳氧基、烷基、芳基中的一种。

本发明提供了一种2,2,3-三取代四氢吡咯衍生物的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：