[发明专利]一种制备二氟溴乙酸乙酯的方法

说明书

本发明公开了一种制备二氟溴乙酸乙酯的方法，该方法以CF₂Cl‑CH₂Cl为原料，先脱去HCl得到CF₂＝CHCl，再将CF₂＝CHCl与溴加成得到CF₂Br‑CHClBr，而后在光催化作用下，将CF₂Br‑CHClBr与氧气和光引发剂发生反应得到CF₂Br‑COCl，最后将CF₂Br‑COCl与乙醇进行酯化反应得到二氟溴乙酸乙酯。本发明方法中在制备CF₂Br‑COCl过程中采用了光氧化反应工艺，CF₂Br‑CHClBr的转化率和CF₂Br‑COCl的选择性都很高，同时避免使用了强腐蚀性的浓硫酸或三氧化硫氧化剂或含汞高毒催化剂，工艺绿色、环保。

技术领域

本发明属于含氟中间体制备领域，尤其是涉及一种制备二氟溴乙酸乙酯的方法。

背景技术

二氟溴乙酸乙酯是一种重要的含氟有机医药中间体，常用于合成有生物酶抑制功能的药物，还可以作为溶剂应用于锂电池电解液。关于二氟溴乙酸乙酯的制备方法有很多，而当前报道最多及最具有工业生产价值的路线都是以氟氯烃为起始原料，经一系列反应制得二氟溴卤代乙烷，再经氧化得到二氟溴乙酰卤，然后再与乙醇进行酯化反应得到二氟溴乙酸乙酯。

主要技术路线如下：

Grindball.G.A.等人(Grindhall G.A.Journal of Organic Chemistry,1967,32(3):603-607)将1,1-二氟乙烯进行溴化反应得到CF₂BrCBr₃，然后在硫酸汞的作用下，用30％的发烟硫酸进行氧化得到CF₂BrCOBr，再和乙醇酯化得到二氟溴乙酸乙酯，以CF₂BrCBr₃计收率为60.5％。

专利US48836904A1报道，以1,1-二氟-1，2，2-三氯乙烷为起始原料，先在碱液作用下脱去HCl得1,1-二氟-2,2-二氯乙烯，再经溴化反应得到1,2-二溴-1,1-二氟-2,2-二氯乙烷；将1,2-二溴-1,1-二氟-2,2-二氯乙烷与发烟硫酸作用得到二氟溴乙酰氯，反应温度70℃，最佳收率80％，二氟溴乙酰氯再与乙醇酯化得到二氟溴乙酸乙酯，该工艺总收率67％。

专利CN 107400053A报道了以1，1-二氟-1，2-二氯乙烷(R132b)为起始原料合成二氟溴乙酸乙酯的方法。1，1-二氟-1，2-二氯乙烷在碱液作用下脱去HCl，再经溴化、脱HBr制得1，1-二氟-2-溴-2-氯乙烯，然后经二次溴化后得到1，1-二氟-1，2，2-三溴-2-氯乙烷，1，1-二氟-1，2，2-三溴-2-氯乙烷经三氧化硫氧化得到1，1-二氟-1-溴乙酰氯，最后经乙醇酯化反应，得到二氟溴乙酸乙酯。

专利CN 104761446 A介绍了利用二氟三氯乙烷制备2-溴-2，2-二氟乙酰氯、2-溴-2，2-二氟乙酸酯的方法。二氟三氯乙烷先经碱液脱HCl得到二氟二氯乙烯，再经溴化反应得到二氟二氯二溴乙烷，然后采用三氧化硫氧化，采用温度摆动法制备2-溴-2，2-二氟乙酰氯，粗品的收率在70～95％之间。

上述工艺路线原料易得，但反应步骤多，工艺路线长，特别是其中的氧化反应步骤，均需要采用强腐蚀原料发烟硫酸或者三氧化硫为氧化剂，含汞物质为催化剂，反应条件苛刻，环境污染严重。因此，亟需开发一条反应温和、环保的二氟溴乙酸乙酯生产工艺路线。

发明内容

本发明目的在于解决现有二氟溴乙酸乙酯制备工艺存在的不足，提供一种不需要催化剂、反应高效且绿色环保的二氟溴乙酸乙酯制备方法。

为达到上述发明目的，本发明采用如下技术方案。

一种制备二氟溴乙酸乙酯的方法，包括：