[发明专利]一种利用粗膏或结晶过程产物生产10-DAB半成品的方法

说明书

本发明涉及紫杉醇提取技术领域，具体涉及一种利用粗膏或结晶过程产物生产10‑DAB半成品的方法。该生产方法包括以下步骤：S1)将粗膏和二氯甲烷按比例投至溶解罐中，密闭进料口后，同时开启溶解罐夹层的加热液，对粗膏的溶洗操作；S2)待罐内粗膏凝聚结团后，放出二氯甲烷溶洗液；滤液投入浓缩锅浓缩回收，滤渣重新投入溶解罐用二氯甲烷溶洗；S3)溶洗过程重复6次后停止溶洗；S4)洗液用浓缩锅在常温条件下浓缩回收，待成膏后，抽真空，再加入乙腈作为结晶溶剂进行半成品重结晶处理；S5)通过重结晶，获得半成品。本发明针对现有技术的不足，通过二氯甲烷溶洗的方式将其提取出来，取代柱层析，降低了生产成本。

技术领域

本发明涉及紫杉醇提取技术领域，具体涉及一种利用粗膏或结晶过程产物生产10-DAB半成品的方法。

背景技术

紫杉醇是从红豆杉茎的皮部分离得到的一种具有独特抗癌活性的二萜类化合物。被认为是迄今人类发现的最有效的抗癌药物。紫杉醇在植物体内的含量甚微，在一般的干树皮中含量仅有0.01％，同时，作为原料使用的红豆杉资源有限，因此寻找其他紫杉醇的获取途径，目前有人发现了紫杉醇的化学合成法，是以在红豆杉枝叶中含量较高的10-DAB去乙酰基巴卡亭Ⅲ(10-DAB)作为原料，通过半合成的方式得到紫杉醇以及其类似物紫杉特尔。通过这一化学合成法制备紫杉醇或者其类似物，无论从功能性还是经济效益方面考虑，都具有极大的可行性。目前在红豆杉枝叶生产紫杉醇的过程中，乙酸乙酯萃取得到的粗膏、半成品重结晶过程中得到的乙腈膏、甚至是成品重结晶生产过程中得到的甲醇膏等过程产物中，10-DAB含量较低。例如投入乙酸乙酯萃取膏，采用乙腈进行半成品重结晶工艺处理，重结2～3次后，可得到一份10-DAB含量在20％以上的半成品和一份10-DAB乙腈母液膏。通常这份乙腈母液膏中，10-DAB含量约为0.6～1.2％，紫杉醇含量约为0.3～0.4％。这份乙腈膏若再投入重结晶工序，是没有办法再将10-DAB和紫杉醇有效提取出来的，目前解决该难题的方法一般都是重新投入柱层析工序分离，才可能将其提取出来，但重新投入柱层析工序费时费工，生产成本较高。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种性能可靠的利用粗膏或结晶过程产物生产10-DAB半成品的方法，通过二氯甲烷溶洗的方式将其提取出来，取代柱层析，降低了生产成本。

本发明的技术方案是这样实现的：一种利用粗膏或结晶过程产物生产10-DAB半成品的方法，其特征在于：包括以下步骤：

S1)将粗膏和二氯甲烷按质量体积比Kg:L为1:5～20的比例投至溶解罐中，密闭进料口后，开启溶解罐的回流装置的冷却液，并同时开启溶解罐夹层的加热液，控温至40～50℃，并开启搅拌浆对粗膏溶洗操作；

S2)每次溶洗40～60分钟，然后关闭加热液降温静置，待罐内粗膏凝聚结团后，放出二氯甲烷溶洗液；将冷却至常温的溶洗液用真空抽滤罐抽滤后，滤液投入浓缩锅浓缩回收，滤渣重新投入溶解罐用二氯甲烷溶洗；

S3)溶洗过程重复6次后，对第6次的溶洗液和滤渣点薄层层析硅胶板，观察洗液和滤渣中的10-DAB物质点的情况，若发现滤渣中的10-DAB点变淡变小时，停止对滤渣的溶洗；

S4)洗液用浓缩锅在40～65℃的常温条件下浓缩回收，待成膏后，抽真空，将膏抽干至集收器不再出液后，再加入乙腈作为结晶溶剂进行半成品重结晶处理；

S5)通过1次重结晶，获得含量为55～70％的10-DAB半成品。

较优的，所述S1中投入的粗膏其10-DAB含量低于5％时，粗膏和工业二氯甲烷按质量体积比Kg:L为1:5～7，当10-DAB含量6～20％时，粗膏和工业二氯甲烷按质量体积比Kg:L为1:10～15，当10-DAB含量21～50％时，粗膏和工业二氯甲烷按质量体积比Kg:L为1:15～20。

所述粗膏为乙酸乙酯萃取得到的萃取膏、半成品重结晶过程中得到的乙腈膏或者重结晶生产过程中得到的甲醇膏。