[发明专利]氮杂七元环类抑制剂及其制备方法和应用在审
申请号: | 201911150559.1 | 申请日: | 2019-11-21 |
公开(公告)号: | CN112824410A | 公开(公告)日: | 2021-05-21 |
发明(设计)人: | 吕彬华;崔大为;刘连军 | 申请(专利权)人: | 苏州泽璟生物制药股份有限公司;上海泽璟医药技术有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D487/10;C07D498/04;C07D513/04;A61K31/55;A61K31/553;A61K31/551;A61K31/554;A61P29/00;A61P35/00;A61P9/00;A61P31/00;A61P37/02;A6 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 徐迅;马思敏 |
地址: | 215300 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氮杂七元环类 抑制剂 及其 制备 方法 应用 | ||
1.具有通式(I)结构的氮杂七元环类化合物、其立体异构体、互变异构体、晶型、药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药:
式中:
A、B相同或者不同,且各自独立地选自:CH、CR5或N;
C、D、E、F相同或者不同,且各自独立地选自下组:O、S、SO、SO2、CO、CH、CR3aR3b、N、NH、NR3a;C、D、E、N、F和其连接的嘧啶环上相邻的两个碳形成七元环;其中,R3a和R3b各自独立地选自下组:氢、氘、氧、卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基;或者R3a和R3b及相连的碳原子形成C3-C6环烷基或4-6元杂环基;其中,所述七元环可进一步被取代;
X独立地选自下组:4-14元饱和或不饱和的氮杂环或杂环基、C6-C14芳基或者5-14元杂芳基,其中,所述的饱和或不饱和的氮杂环或杂环基、芳基或者杂芳基可以任选地被一个或多个R8所取代;R8独立地选自取代或未取代的下组基团:氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C3-C20环烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、氨基、羟基、4-20元杂环基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基;
Y独立地选自下组:键、O、S、NH、NR5、CR5R6、CONH、CONR5、SO2NH、SO2NR5、NHCO、NR5CO、NHSO2、NR5SO2;
Z独立地选自下组:键、C1-C18亚烷基、氘代C1-C18亚烷基、卤代C1-C18亚烷基、C3-C20亚环烷基、4-20元亚杂环基、C1-C18亚烷氧基、氘代C1-C18亚烷氧基、卤代C1-C18亚烷氧基;
W独立地选自下组:键、O、NH、NR5、CONH、CONR5、SO2NH、SO2NR5、NHCO、NHSO2、NHCONH、NR5CONH、NHCONR5、NR5CONR6、NHSO2NH、NR5SO2NH、NHSO2NR5、NR5SO2NR6;
当B为N时,R1独立地选自:其中,表示双键或三键;
当B选自CH或CR5,R1独立地选自:其中,表示双键或三键;
RA为不存在,或者独立地选自下组:氢、氘、氟、氰基或者C1-C3烷基;RB独立地选自下组:氢、氘、氰基或者C1-C3烷基;其中,所述C1-C3烷基可以被选自下组的一个或多个取代基取代:氘、卤素、氰基、胺基、C3-C7环烷基、4-7元杂环基、NHR9或NR9R10;R9、R10各自独立地为C1-C3烷基;
R2独立地选自下组:-(CH2)nR7、-(CH2)nO(CH2)qR7、-(CH2)nSR7、-(CH2)nCOR7、-(CH2)nC(O)OR7、-(CH2)nS(O)qR7、-(CH2)nNR5R7、-(CH2)nC(O)NR5R7、-(CH2)nNR5C(O)R7、-(CH2)nNR5C(O)NR5R7、-(CH2)nS(O)qNR5R7、-(CH2)nNR5S(O)qR7或-(CH2)nNR5S(O)qNR5R7,其中,CH2中的H可以被取代;R7选自下组:取代或未取代的C1-C18烷基、取代或未取代的C3-C20环烷基,或取代或未取代的4-20元杂环基;
L选自下组:键、-C(O)-、C1-C3亚烷基;
R4独立地选自取代或未取代的下组基团:氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C3-C20环烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、胺基、羟基、4-20元杂环基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基;
R5和R6相同或不同,且各自独立地选自取代或未取代的下组基团:氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C3-C20环烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、卤素、氨基、羟基、氰基、胺基、4-20元杂环基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基;
其中,所述取代是指被选自下组的一个或多个基团取代:氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C3-C20环烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基、4-20元杂环基、卤素、硝基、羟基、氰基、酯基、胺基、酰胺基、磺酰胺基或脲基;
n为0、1、2、3、4或5的整数;
p为1或2的整数;
q为0、1、2、3、4或5的整数。
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