[发明专利]包载雷帕霉素的锌有机框架载药系统的制备方法及其应用

说明书

本发明属于抗肿瘤药物领域，尤其是包载雷帕霉素的锌有机框架载药系统的制备方法及其应用，现提出如下解决方案，包括以下步骤：步骤一：将硝酸锌溶于甲醇中，将雷帕霉素加入六水合硝酸锌溶液中；步骤二：混合搅拌5 min后，滴加2‑甲基咪唑溶液，再进行搅拌15 min，离心收集；步骤三：用H₂O和甲醇的混合物洗涤三次，洗涤后通过真空干燥得到固体纳米颗粒。将雷帕霉素为原料进行制备包载雷帕霉素的锌有机框架载药系统，并且可以在超声条件下均匀分散于水中制得静脉注射制剂，该试剂可以协同自噬诱导和抑制mTOR信号通路使MCF‑7/ADR重新恢复对化疗的敏感性，能够治疗或缓解某一组织或器官的癌症，具有较为明显的对肿瘤细胞的杀伤和抑制效果。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物制备技术领域，尤其涉及包载雷帕霉素的锌有机框架载药系统的制备方法及其应用。

背景技术

癌症是由于控制细胞周期的相关基因发生突变，并且遗传不稳定性累积形成的发生在各种人群，年龄阶段和不同人体器官上的一种难以治愈的顽疾，严重威胁人类的健康及生命。

目前治疗癌症的手段主要是：外科手术直接切除病灶处肿瘤，放疗，化疗或者以上几种治疗手段的组合治疗。然而，采用手术治疗，很难将所有的肿瘤组织切除，对于难以行使肿瘤切除的部位，或者非实体瘤，手术治疗将变得束手无措。放化疗通常剂量较大，会对正常细胞产生较大的毒副作用，最终有可能引起癌症病人较大的毒副反应。在保证治疗效果的情况下降低化疗药物的使用浓度来减轻对病人的毒副反应，是临床上待解决的问题。

纳米材料由于其独特的物理化学特性，癌症的诊疗上具有独特的优势。而且，已有报道有纳米材料可以协同化疗药物杀伤肿瘤。如纳米富勒烯、氧化锰纳米颗粒、氧化锌纳米颗粒等均被报道，在处理肿瘤细胞后诱导促细胞死亡的自噬而增强对肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。此外，mTOR在细胞生长、增殖和凋亡等多个过程中发挥着重要调节作用，在很多肿瘤细胞中mTOR信号通路异常激活，而耐药的肿瘤细胞mTOR信号通路会进一步激活。因此mTOR信号通路是肿瘤治疗的重要靶点，大量研究表明，mTOR信号通路抑制剂可以抑制肿瘤细胞的生长增殖，促进凋亡。

雷帕霉素是目前常见的mTOR通路抑制剂，也是常见的自噬诱导剂。ZIF-8具有高载药率及肿瘤酸性微环境释放等优点。包载雷帕霉素的ZIF-8有望成为一种新型的特别适用于难治性及耐药性肿瘤的治疗策略。综上，发明包载雷帕霉素的锌有机框架载药系统的制备方法及其应用很有必要。

发明内容

本发明提出的包载雷帕霉素的锌有机框架载药系统的制备方法及其应用。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一种包载雷帕霉素的锌有机框架载药系统的制备方法，具体制备方法包括以下步骤：

步骤一：将硝酸锌溶于甲醇中，将雷帕霉素加入六水合硝酸锌溶液中；

步骤二：混合搅拌5 min后，滴加2-甲基咪唑溶液，再进行搅拌15 min，离心收集；

步骤三：用H2O和甲醇的混合物洗涤三次，洗涤后通过真空干燥得到包载雷帕霉素的锌有机框架载药系统的固体纳米颗粒，即Rapa@ZIF-8 NPs。

优选的，所述Rapa@ZIF-8 NPs的包载率和包封率分别为9.39%和58.2%。

优选的，制备过程中物料的取量分别为：六水硝酸锌150mg，雷帕霉素5mg，甲醇5mL，2-甲基咪唑330mg，甲醇10mL。

优选的，所述步骤二中搅拌速率为1500rpm，滴加过程中持续进行搅拌工作。

优选的，所述步骤三中真空干燥在室温条件下进行，真空干燥持续1h。

优选的，所述包载雷帕霉素的锌有机框架载药系统具有肿瘤微环境释放的锌有机框架药物递送系统的特性。