[发明专利]可模拟血小板衍生因子生物活性的多肽衍生物、纳米纤维及其应用

说明书

本发明提供一种可模拟血小板衍生因子生物活性的多肽衍生物、纳米纤维及其应用，所述多肽衍生物可以模拟PDGF蛋白的生物学活性，即促进成纤维细胞增殖、迁移，生产方法简单、分子量较小、产率大、成本低，产物化学结构明确。所述多肽衍生物能够在水溶液中自组装，形成纳米纤维，可有效修复辐射引起的皮肤损伤。所述可模拟血小板衍生因子生物活性的多肽衍生物的序列为X‑Phe‑Phe‑Gly‑Val‑Arg‑Lys‑Lys‑Pro，其中，端基X为含芳香基团的端基。

技术领域

本发明涉及一种可模拟血小板衍生因子生物活性的多肽衍生物、纳米纤维及其应用。

背景技术

皮肤是人体面积最大的器官，主要由表皮、真皮和皮下组织构成。一般来说表皮层的破损很容易修复且不会产生疤痕，但一旦真皮层受到了破坏便很难愈合。在癌症的放射治疗中，电离辐射在杀死癌细胞的同时会对人体的正常组织造成损伤，约95％的患者都会出现因电离辐射导致的皮肤损伤等副作用。目前治疗电离辐射损伤的方法主要有两种：细胞因子疗法和干细胞疗法。细胞因子治疗是能够预防或减少急性辐射综合征的主要策略，造血生长因子在刺激造血恢复方面尤其有效。然而，由于辐射损伤后会导致干细胞和祖细胞的大量凋亡，因此细胞因子的治疗只仅限于中等辐射剂量范围内(全身辐射3-7Gy)。干细胞治疗是实验室开发的一种很有前途的方法，可以用于治疗严重辐射损伤，一般选用从骨髓、脂肪组织、脐带等多种人体组织中提取的间充质干细胞(MSCs)，通过替代作用和旁分泌作用来治疗辐射损伤。但这两种治疗方式均存在组织特异性差、作用机制不清楚、疗效不稳定等缺点，其临床应用受到了很大的限制。因此亟需开发出一种简单有效的药物来修复辐射造成的皮肤损伤。

血小板衍生因子(PDGF)是一种重要的促有丝分裂因子，具有刺激特定细胞群分裂增殖的能力，如成纤维细胞、血管平滑肌细胞、小鼠成肌细胞、间充质干细胞等。参与调节包括细胞迁移、分化和凋亡在内的众多细胞过程。在原肠胚的形成和发展、早期造血和血管形成中发挥着重要的作用。当人体某个组织受损时，血小板释放出几种生长因子，其中最主要的是血小板衍生因子(PDGF)，它能够刺激邻近的结缔组织细胞生长。这些结缔组织细胞是重建受损组织、愈合创口的先锋队。因此，PDGF对于重度烧伤、伤口愈合、皮肤癌患者等，是很好的良药。

PDGF家族是由PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C和PDGF-D这四种不同的单体多肽链二聚形成的PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC和PDGF-DD这五个成员组成的。其中PDGF-AA和PDGF-BB具有广泛的促进细胞增殖、迁移、抵抗细胞凋亡、创伤修复等众多生物学活性。PDGF-BB作为最具特征的PDGF家族成员，近些年受到了研究人员的广泛关注，X射线衍射的晶体结构表明其每条多肽链都是由两股反向平行的β折叠组成，左右两端由3个LOOP环相连接，其中LOOP1和LOOP3环对于其与受体的结合非常重要。2010年He等人研究发现游离的PDGF-B链上的LOOP1环原本是无序的，当PDGF-BB与受体接触之后才进一步形成有序大环路，再与LOOP3环一起像夹子一样将PDGF受体牢牢的固定住。