[发明专利]Baloxavir marboxil晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种Baloxavir marboxil晶型B，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ(误差±0.2度)表示的X射线粉末衍射光谱，含有如下特征峰：4.52，8.91，17.81，21.35，22.38，28.04，31.54。

2.权利要求1所述的晶型，其中，晶型B的X-射线粉末衍射图中在2θ为8.97，17.90，22.30，24.39，31.44度的位置有衍射峰；或晶型B的X-射线粉末衍射图中在2θ为4.52，8.91，8.97，17.81，17.90，21.35，22.30，22.38，24.39，28.04，31.44，31.54度的位置有衍射峰；或晶型B的X-射线粉末衍射图如图6所示。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的Baloxavir marboxil晶型B，其特征在于在分解前没有吸热峰。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的Baloxavir marboxil晶型B，其特征在于热重分析曲线显示其在50℃-150℃间有失重，失重量不超过0.5％。

5.一种药物组合物，包括：权利要求1-4任一所述的晶型B，其中，含有基于组合物的总重量的至少0.1％-10％的晶型B。

6.一种制备权利要求1-4任一所述的Baloxavir marboxil晶型B的方法，包括：在一定温度条件下，将Baloxavir marboxil加入到一定体积量的有机溶剂中，搅拌澄清后，在一定温度下蒸发溶剂，过滤，得到晶型B；其特征在于所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃或甲苯。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述的一定温度为20℃～80℃。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述的有机溶剂与Baloxavir marboxil固体比例为1ml/g-50ml/g。

9.一种制备Baloxavir marboxil晶型A的方法，包括：在一定温度条件下，将Baloxavirmarboxil加入到一定体积量的良溶剂中，搅拌澄清后，加入不良溶剂，搅拌，过滤，得到晶型A，其中，所述的良溶剂为甲酸丁酯、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或丙酮，或其组合；所述的不良溶剂为水、乙醇、正丙醇、异丙醇、环己烷、正己烷、甲基叔丁基醚或异丙醚，或其组合。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于所述的晶型A，使用Cu-Kα辐射，以2θ(误差±0.2度)表示的X射线粉末衍射光谱，含有如下特征峰：8.74，9.84，13.17，16.21，17.54，18.62，19.38，21.65，22.27，24.13，25.69，29.72，31.39；或晶型A的X-射线粉末衍射图中在10.77，14.30，16.44，18.91，20.21，21.98，23.87，26.46，28.30，35.31度的位置有衍射峰；或晶型A的X-射线粉末衍射图中在2θ为8.74，9.84，10.77，13.17，14.30，16.21，16.44，17.54，18.62，18.91，19.38,20.21，21.65，21.98，22.27，23.87，24.13，25.69，28.30，29.72，31.39，35.31度的位置有衍射峰；或晶型A的X-射线粉末衍射图如图1所示；或晶型A的X-射线粉末衍射图如图2所示。