[发明专利]一种抑制胶质瘤的短肽及其应用

说明书

本发明提供一种抑制胶质瘤的短肽及其应用，其含有如下氨基酸序列：Trp‑Arg‑Ser‑His‑Ser‑Ser‑Tyr。本发明筛选得到的短肽可以作为潜在的恶性胶质瘤治疗药物，特异性的抑制L1/HPA/CD24信号轴的表达，从而抑制恶性胶质瘤的增殖。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种抑制胶质瘤的短肽及其应用。

背景技术

L1神经细胞粘附分子(L1 cell adhesion molecules；L1-CAM，简称L1)是一种分子量约220kDa的细胞粘附分子。作为免疫球蛋白超家族的重要成员之一，主要介导细胞与细胞间及细胞外基质粘附的跨膜蛋白。最初在脑组织中被发现，通过调节细胞和细胞之间的粘附，在神经系统的发生和发育过程中起着重要作用。随后发现在起源于神经组织的恶性肿瘤中也有L1蛋白的高表达，并且L1的高表达不仅会促进肿瘤细胞的增殖，同时也上调与肿瘤侵袭转移相关的蛋白表达，从而促进肿瘤的侵袭转移。因此，近年来L1作为一种潜在的恶性胶质瘤治疗的靶向位点，得到了较为广泛的关注，深入阐释L1在恶性胶质瘤发病机制中的生物学功能，有望改进恶性胶质瘤治疗方案，并筛选出潜在的抗恶性胶质瘤靶向药物，从而提高恶性胶质瘤患者的预后。

长期以来，L1在肿瘤发生、侵袭转移过程中被广泛认为可能是通过激活PI3K、Rac-1以及ERK信号通路发挥其生物学功能。近年来，还有研究发现L1在肿瘤细胞中的表达异常可能导致NF-κB信号通路的激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭转移。另有报道证明L1可上调IL-1β的表达，进而激活NF-κB信号通路。同时也有报道表明L1可以与细胞骨架蛋白ankyrin、actin、spectrin以及ERM等蛋白有相互作用。然而在胶质瘤发生、侵袭转移过程中，L1，特别是L1水解片段的生物学功能仍不清楚。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种抑制恶性胶质瘤增长和侵袭的短肽，用于解决现有技术中易复发、预后差、没有靶向药物、难以穿透血脑屏障等问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种抑制胶质瘤的短肽，其含有如SEQ ID NO.1-3所示的氨基酸序列中的至少一种：

1)Ala-Arg-Asp-Ser-Leu-Met-Phe(SEQ ID NO.1，简写为ARDSLMF)；

2)Trp-Arg-Ser-His-Ser-Ser-Tyr(SEQ ID NO.2，简写为WRSHSSY)；

3)Arg-Ser-His-Ser-Ser-Tyr-His(SEQ ID NO.3，简写为RSHSSYH)。

上述短肽主要用于抑制恶性胶质瘤的增长和侵袭。

短肽是指由3-9个的氨基酸残基组成的短链肽。

本发明还提供上述短肽在制备治疗或预防胶质瘤的药物中的应用。

可选地，所述胶质瘤包括纤维型星形细胞瘤、低度恶性星形细胞瘤(LGA)、退变型星形细胞瘤(AA)、多形性胶质母细胞瘤(GBM)。

可选地，所述短肽靶向抑制L1/HPA/CD24信号轴。

本发明还提供一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码上述短肽。

本发明还提供一种载体，所述载体含有上述多核苷酸。

如上所述，本发明的抑制胶质瘤的短肽及其应用，具有以下有益效果：本发明筛选得到的短肽可以作为潜在的恶性胶质瘤治疗药物，特异性的抑制L1/HPA/CD24信号轴的表达，从而抑制恶性胶质瘤的增殖。

附图说明

图1a显示为本发明实施例1中噬菌体展示筛选出的P1、P2、P3的测序序列图。