[发明专利]具有双重受体激动作用的胰高血糖素衍生肽及其用途

权利要求书

1.一种多肽或其盐，其特征在于，所述多肽的序列如以下通式Ⅰ所示：

通式Ⅰ：HX²QGTFTSDX¹⁰SX¹²YLX¹⁵EX¹⁷X¹⁸AX²⁰EFX²³X²⁴WLX²⁷X²⁸X²⁹X³⁰ X³¹，

其中：

X²为Aib；

X¹⁰为Lys或Tyr；

X¹²为Lys或Arg；

X¹⁵为Asp或Glu；

X¹⁷为Arg；

X¹⁸为Ala；

X²⁰为Gln或Lys；

X²³为Val或Ile；

X²⁴为Ala或Glu；

X²⁷为Leu；

X²⁸为Glu；

X²⁹为Gly；

X³⁰为Arg；

X³¹为Gly、-NH₂或不存在；

C-末端羧基游离或酰胺化；

其中，X¹⁰和X²⁰中有且只有一个侧链被修饰的Lys；并且，当X²⁰为侧链被修饰的Lys时，X¹⁰是Tyr。

2.如权利要求1所述的多肽或其盐，所述多肽的序列选自SEQ ID NOs.4-26中的任一个。

3.如权利要求1或2所述的多肽或其盐，其特征在于，所述通式Ⅰ序列中X¹⁰和X²⁰之一为侧链ε-氨基被修饰的Lys，所述Lys的侧链ε-氨基是通过亲水性连接片段酰化偶联脂肪酸而被修饰。

4.如权利要求3所述的多肽或其盐，其特征在于，所述的亲水性连接片段选自由Glu、γGlu、Gly和Ado(8-氨基-3,6二氧辛酸)中的一种或多种组成的片段。

5.如权利要求3所述的多肽或其盐，其特征在于，所述的亲水性连接片段为γGlu-γGlu-、Glu-γGlu-、γGlu-Gly-Gly、γGlu-Gly-γGlu-、γGlu-Ado-Ado-、Ado-Ado-γGlu-、或γGlu-Ado-Ado-γGlu-。

6.如权利要求3所述的多肽或其盐，其特征在于，所述脂肪酸为C_14-20的脂肪酸。

7.如权利要求3所述的多肽或其盐，其特征在于，所述脂肪酸为C_16-20脂肪二酸。

8.一种药物组合物，其含有如权利要求1-7中任一项所述的多肽或其盐和任选的药学上可接受的辅料。

9.如权利要求1-7中任一项所述的多肽或其盐在制备用于治疗代谢性疾病的药物中的应用，所述代谢性疾病为糖尿病、肥胖、脂肪肝、高血脂症和/或代谢综合征。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述脂肪肝为非酒精性脂肪肝。