[发明专利]组合物在将造血祖细胞重编程为造血干细胞中的用途有效
| 申请号: | 201911068835.X | 申请日: | 2019-11-05 |
| 公开(公告)号: | CN110669732B | 公开(公告)日: | 2021-05-04 |
| 发明(设计)人: | 肖雄;刘洪蛟;刘德芳;刘英全;严小娥;齐海龙;李迎霞;孙忠杰;陈立功 | 申请(专利权)人: | 清华大学;北京承诺未来科技有限公司 |
| 主分类号: | C12N5/0789 | 分类号: | C12N5/0789;C12Q1/02 |
| 代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人: | 肖阳 |
| 地址: | 10008*** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 组合 造血 细胞 编程 干细胞 中的 用途 | ||
1.一种用于将造血祖细胞重编程为造血干细胞的组合物,其特征在于,所述组合物由JNK-IN-8、丙戊酸、Y27632和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸组成。
2.一种用于将造血祖细胞重编程为造血干细胞的培养基,其特征在于,包括:
基础培养基;以及
权利要求1所述的组合物;
其中,所述基础培养基选自含有Flt3配体、血小板生成素、干细胞生长因子以及低密度脂蛋白的stemspan培养基。
3.根据权利要求2所述的培养基,其特征在于,所述JNK-IN-8的浓度为0.1~5μM,所述烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的浓度为0.5~5μM,所述丙戊酸的浓度为1~20nM,所述Y27632的浓度为1~20μM;
所述Flt3配体的浓度为60~100ng/mL,所述血小板生成素的浓度为20~50ng/mL,所述干细胞因子的浓度为60~100ng/mL,所述低密度脂蛋白的浓度为5~20μg/mL。
4.一种获得造血干细胞的方法,其特征在于,包括:将造血祖细胞培养于权利要求2或3所述的培养基中。
5.一种用于将造血祖细胞重编程为造血干细胞的试剂盒,其特征在于,包括:权利要求1所述的组合物或权利要求2或3所述的培养基。
6.权利要求1所述的组合物在制备抑制剂中的用途,其特征在于,所述抑制剂用于将造血祖细胞重编程为造血干细胞,抑制造血祖细胞的下列代谢通路:
JNK信号通路、HDAC信号通路和ROCK信号通路。
7.一种药物组合物,其特征在于,包括:权利要求1所述的组合物、权利要求2或3所述的培养基。
8.一种筛选药物的方法,其特征在于,包括:
将候选药物与造血祖细胞进行培养;
测定培养前后细胞内JNK信号通路、HDAC信号通路和ROCK信号通路是否被抑制以及是否获得造血干细胞;
当培养后所述JNK信号通路、HDAC信号通路和ROCK信号通路被抑制以及获得造血干细胞,是所述候选药物为目标药物的指示,
所述目标药物为权利要求1所述的组合物或者权利要求2或3所述的培养基或者权利要求7所述的药物组合物。
9.由JNK-IN-8、丙戊酸、Y27632以及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸组成的组合物在将造血祖细胞重编程为造血干细胞中的用途,所述用途为非治疗目的。
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